外刊精读｜GUT：3D生物打印的肝脏类器官可延长肝衰竭小鼠的生存期

器官供体的短缺是治疗终末期器官衰竭的一个关键挑战，促使科研人员开发出体外器官生成的替代策略。本研究旨在对“肝脏类器官”——由HepaRG细胞的三维（3D）生物打印生成的肝脏组织模型在体外和体内研究其肝功能。

按照特定的3D打印程序，利用HepaRG细胞和生物墨水构建了三维生物打印的肝脏类器官（3DP-HOs）。在体外分化7天后检测3DP-HOs的肝功能，然后将其移植到Fah基因缺陷型小鼠体内。以小鼠存活时间、肝损伤程度、人肝功能标志物及人特异性异喹胍代谢物的产生来评估3DP-HOs的体内肝功能。

3DP-HOs在分化7天后广泛获得肝功能，如白蛋白分泌、药物代谢和糖原储存。在Fah、Rag2基因敲除小鼠肝损伤模型的腹腔内移植后，3DP-HOs进一步成熟并显示出肝脏特异性蛋白合成的增加。特别是小鼠获得了人类特有的药物代谢活性。移植的3DP-HOs还形成了功能性血管系统，进一步增强了3DP-HOs的物质转运和肝功能。最重要的是，3DP-HOs的移植显著提了高小鼠的存活率。

本研究证实，3DP-HOs模型具有体内肝功能、减轻移植后肝功能衰竭的作用，提示三维生物打印技术可作为肝病的替代移植供体，用于肝组织的生成。

摘译自：Yang H, Sun L, Pang Y, et al. Three-dimensional bioprinted hepatorganoids prolong survival of mice with liver failure[J]. Gut, 2021, 70(3): 567-574. doi:10.1136/gutjnl-2019-319960

吉林大学第一医院感染病中心肝病科

朱琦 牛俊奇 报道