肺癌突变有望迎来精准靶向疗法!91%患者肿瘤缩小!

2021
03/19

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肺癌种类众多,且存在癌症突变的可能。因此治疗难度非常大。

  近日,美国FDA授予Poziotinib授予快速通道认定,用于先前接受过治疗的EGFR/HER2外显子20突变的非小细胞肺癌患者。预计今年晚些时候递交新药申请(NDA)。

  目前,罕见EGFR/HER2外显子20插入突变的肺癌尚无获批的疗法。

  ▌不容忽视的肺癌难治性突变

  非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌种类之一,约占全部肺癌的85%。

  NSCLC最常见的驱动突变是EGFR基因突变,约存在于15%~20%的NSCLC患者,和约50%的亚洲肺癌患者中。

  目前,常见的EGFR突变抑制剂(EGFR TKI)包括:一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;二代阿法替尼、达克替尼;三代奥希替尼等。

  这些药物大大延长了绝大部分EGFR突变患者的无进展生存期和总生存期,但对外显子20突变的肺癌患者却疗效甚微。

  EGFR突变存在几十种亚型,其中,超80%的突变在外显子19、21上,同时也对EGFR TKI抑制剂敏感,靶向治疗效果较好。而外显子20插入突变仅占10%,属难治性突变,且对已获批上市的TKI治疗不敏感,预后较差。

  在所有NSCLC患者中,EGFR/HER2外显子20突变患者总体占比不高,仅4%。但由于中国肺癌发病率和死亡率均较高,不容忽视。

  目前,这类患者的标准方案是化疗或联合免疫疗法,尚无获批的靶向疗法,亟需新的治疗选择。

  ▌广谱HER抑制剂:Poziotinib

  Poziotinib是一款创新广谱HER抑制剂,能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体(包括HER1、HER2和HER4)的信号传递,从而抑制肿瘤细胞增殖。

  对EGFR外显子20插入突变的HER受体来说,有临床前试验表明Poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

  目前,该药正在进行多项临床试验,包括乳腺癌、肺癌、胃癌、头颈癌等在内。

  2019年,Poziotinib在国内获批临床试验,适应症为:治疗肿瘤表达表皮生长因子受体(EGFR,HER1或ERBB1)或HER外显子20插入突变的NSCLC患者。

  ▌91%肿瘤缩小,创新药显奇效!

  这一认定是基于2期ZENITH20临床试验队列2 的积极数据。ZENITH20是一项多中心、多队列2期临床试验,旨在评估Poziotinib在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

  在2021年ESMO TAT虚拟大会上发表的结果显示:Poziotinib(16mg)在初治EGFR外显子20突变的NSCLC患者中,产生了具有临床意义的活性。

  结果显示:

  ·Poziotinib治疗组的客观缓解率27.8%,疾病控制率(DCR)为86.1%。

  ·中位随访9.2个月后,79例患者中有12例继续接受Poziotinib治疗,该人群的中位反应持续时间(DOR)为6.5个月。

  ·值得注意的是,在意向性治疗(ITT)人群中,Poziotinib治疗后有91%的患者出现了肿瘤缩小。

  此外,该试验队列5的初步研究结果表明,在EGFR或HER2外显子20突变的转移性非小细胞肺癌患者中,每日两次给药,患者的毒性降低。

  在队列1中,2020年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的结果显示:

  ·Poziotinib的ORR为14.8%,疾病控制率为68.7%,中位无进展生存期为4.2个月,中位DOR为7.4个月。虽然该队列未达到ORR的主要终点,但Poziotinib使得65%的患者肿瘤缩小。

  2021 ESMO靶向抗癌疗法大会上公布了队列3和队列5的数据显示:

  ·队列3中,在初治患者中,Poziotinib治疗组的ORR为27.8%,DCR为86%,中位PFS为7.2个月,中位DOR为9.2个月。

  ·队列5中,每日两次低剂量给药,Poziotinib的严重不良反应(AEs)发生率较低,有望进一步提高该药的耐受性和安全性。

  针对这一罕见靶标,除Poziotinib外,还有Amivantamab、TAK-788、JNJ-372双抗等创新药,用于治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。其中,Amivantamab于去年年底向FDA递交了生物制品许可申请,期待这些创新药物可以造福更多患者。

  参考资料:

  https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-Poziotinib-for-her2-exon-20-mutated-nsclc

  haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210318/6005.html


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关键词:
靶向疗法,抑制剂,肺癌,肿瘤,患者,中位

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