ASH | 半相合外周血干细胞移植的大剂量环磷酰胺治疗后心脏毒性的发生率、危险因素及结局

2021

03/18

三度医学

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半相合供体移植后的大剂量环磷酰胺治疗可引起心脏毒性，这与较差的OS和较高的NRM相关。年龄较大和男性可能有更高的发生心脏毒性的风险。因此，早期支持治疗和积极的心脏管理可能有助于改善预后。

本专栏精选第62届美国血液学会(ASH)线上年会的肿瘤心脏病学相关学术内容，进行编译解读，期间也将特邀血液病学专家结合国内学术进展作专业点评；敬请关注，欢迎留言探讨。

【3292】Incidence, Risk Factors and Outcomes of Cardiac Toxicity in Haploidentical Peripheral Stem Cell Transplantation with High Dose Cyclophosphamide

Omar Albanyan, MD1, Seongho Kim, Ph.D2*, Anupama Kottam, MD3*, et al.; 1Department of Oncology, Blood and Marrow Stem Cell Transplant Program, Karmanos Cancer Institute/Wayne State University, Detroit, MI；2Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute/Wayne State University, Detroit, MI；3Department of Cardiology, Wayne State University, Detroit, MI

半相合供体移植(HIDT)后大剂量环磷酰胺(PTcy)治疗在抑制移植物抗宿主病(GVHD)和提高生存率方面显示出良好的效果。然而在+3和+4天给予PTcy与相当高的心脏毒性发病率相关。该研究小组之前的分析证明了与全相合供体异基因干细胞移植相比，HIDT的PTcy治疗后出现缺氧、3-4级粘膜炎和出血性膀胱炎的发生率显著升高 (Modi et al，JCO 2020)。已知PTcy也可引起心肌病。然而，关于PTcy所致心脏毒性的综合分析有限。

研究方法

该回顾性研究纳入了接受HIDT和PTcy治疗的成人患者，以评估心脏毒性的发生率和危险因素。所有患者的干细胞来源均为外周血，并且所有患者都接受了基于PTcy的GVHD预防。该研究的目的是评估心脏毒性对非复发死亡率（NRM）和总生存期（OS）的影响。研究分为两组（心脏毒性组和无心脏毒性组），比较两组之间的结果。

研究结果

在2012年6月至2019年6月期间，98例患者接受了HIDT。其中21例(21.4%)发生心脏毒性，77例(78.6%)未发生心脏毒性。发生心脏毒性的中位时间为7天，中位持续时间为14天。14例(67%)患者的心脏毒性得到缓解。

心脏毒性组患者的中位年龄显著高于无心脏毒性组患者(65岁vs 57岁, p=0.007)。共包括以下心脏毒性反应:收缩期心力衰竭(n=7，34%)、舒张期心力衰竭(n=2，10%)、房颤(n=10，48%)、心包积液(n=2，9%，其中1例需心包开窗引流)、心包炎(n=1，5%)和室上性心动过速(n=1，5%)。充血性心力衰竭患者的中位LVEF为45%(范围20-60)。大多数心脏毒性为原发， 1例患者出现了败血症引起的心脏毒性。

与无心脏毒性组相比，心脏毒性组的男性患者比例更高 (81% vs 55%， p=0.04)，中位KPS略低(70% vs 80%， p=0.08)，中位供者年龄略高(59 岁 vs 51岁，p=0.08)。两组中位共病指数均为1。与无心脏毒性组相比，心脏毒性组患者移植前冠状动脉疾病发生率更高(24% vs 6%， p=0.03)。两组移植前心脏功能无差异(LVEF 55% vs 60%，p=0.76)。心脏毒性组有6例(29%)患者和无心脏毒性组有30例(39%)患者接受清髓性预处理 (p=0.45)。 3-4级细胞因子释放综合征的发生率心脏毒性组更高 (20% vs 6% , p=0.04)。

两组存活患者的中位随访时间均为1.9年。对于心脏毒性组和非心脏毒性组，1年OS 分别为38.1%和76.4% (HR 0.25, 95% CI 0.13-0.48, p≤0.001);1年NRM分别为57.1%和13.1% (P≤0.001 ， Figure1) 。通过多变量分析评估与心脏毒性相关的危险因素，年龄较大 (OR 1.05, 95% CI 1.00-1.10, p=0.08)和男性(OR 0.34, 95% CI 0.08-1.13, p=0.096)与心脏毒性的高风险略有相关。未观察到清髓性预处理强度对心脏毒性的影响。多变量分析显示，心脏毒性患者的不良 OS (HR 0.20, 95% CI 0.09-0.43, p<0.001)和NRM (SHR 0.19, 95% CI 0.09-0.40, p<0.001)显著高于另一组。