来自开滦研究队列的证据：空腹血糖≥6.1 mmol/L即可增加新发上消化道出血发病风险

研究背景

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）是临床常见重大疾病之一，严重危害患者身体健康和生命安全。据统计，UGIB发病率为47~172/10万人年，但近15年内报道UGIB发病率的4项前瞻性队列研究均是基于西方国家人群，并未见基于中国人群的前瞻性队列研究。2018年美国的一项研究结果显示，UGIB在入院常见诊断总排名中位居第六，在急诊常见诊断排名中位居第五，且UGIB的总经济负担在不断增加；另有研究表明，住院患者中UGIB患者的平均治疗费用约为普通患者的3倍，会给患者家庭及社会造成沉重的经济负担。

既往研究已证实高龄、肝硬化、服用抗凝药物等为UGIB的危险因素，近年有研究发现糖尿病也是UGIB的危险因素〔OR=1.41，95%CI（1.19，1.70）〕，但目前多数研究集中于糖尿病对特定人群UGIB发病风险的影响，尚无关于空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）对新发UGIB发病风险影响的研究报道。

研究对象

开滦研究（临床试验注册号：Chi-CTR-TRNC-11001489）起自2006年，每2年随访1次，随访内容包括问卷调查（涉及社会人口学信息、生活方式、疾病既往史和家族史等）、基本体检项目、血液指标（包括血常规、血生化指标等）。本研究对象来源于开滦研究队列，为参加2006年度第一次健康体检的开滦集团在职及离退休职工。参加2006年度开滦集团健康体检且能独立完成调查问卷、接受检查者共101 510例，排除2006年度健康体检报告中FBG数据缺失者1 239例及有UGIB病史者268例，本研究最终纳入100 003例并形成观察队列。

纳入与排除标准

纳入标准：（1）参加2006年度开滦集团健康体检；（2）无认知障碍，能完成问卷调查；（3）无严重残疾，能自动行走并接受检查；（4）同意参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：（1）2006年度健康体检报告中FBG数据缺失；（2）2006年度第一次体检时即有UGIB病史。

FBG检测方法

采用己糖激酶法，体检者检测前至少空腹8 h，并统一于7：00~9：00完成肘前静脉采血，然后由专业检验师分离并提取血清，并在4 h内采用日立7600自动生化分析仪完成检测。

分组方法

依据《中国2型糖尿病防治指南（2017年）》中糖代谢状态分类标准及FBG将100 003例体检者分为正常血糖组79 966例（无糖尿病病史、无服用降糖药物史、无注射胰岛素史且FBG<6.1 mmol/L）、糖尿病前期组7 645例（无糖尿病病史、无服用降糖药物史、无注射胰岛素史且6.1 mmol/L≤FBG<7.0 mmol/L）、糖尿病组12 392例（有糖尿病病史或服用降糖药物史或注射胰岛素史或FBG≥7.0 mmol/L）。

新发UGIB的诊断标准

依据《消化道静脉曲张及出血的内镜诊断和治疗规范试行方案（2009年）》和《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》，将既往无UGIB病史的体检者在随访期间发生的UGIB定义为新发UGIB。

随访时间与终点事件

以2006年度第一次参加开滦集团健康体检为随访起点，以新发UGIB为终点事件（发生2次及以上UGIB者以首次发生UGIB为终点事件），未发生UGIB但死亡者以死亡时间为随访截止日期，未发生UGIB及死亡者末次随访截止日期定为2018-12-31。随访期间，每年由经过培训的医务人员查阅体检者在开滦集团所属各医院及市医保定点医院的疾病诊断并记录终点事件，所有诊断由专业医师根据患者住院病历进行确认。

主要结果

100 003例体检者随访2 d~15 年，平均随访时间为（10.6±1.7）年，失访率为9.96%（9 960/100 003）。

共新发UGIB 942例，发病密度为8.91/万人年，其中正常血糖组、糖尿病前期组、糖尿病组新发UGIB例数分别为711、84、147例，发病密度分别为8.35/万人年、10.45/万人年、11.67/万人年。

Kaplan-Meier曲线显示新发UGIB累积发病率随FBG升高而升高，Log-rank检验结果显示三组体检者UGIB累积发病率比较，差异有统计学意义（χ2=14.84，P<0.01），见下图。

COX比例风险回归模型分析结果显示，校正混杂因素后糖尿病前期组、糖尿病组体检者新发UGIB发病风险分别是正常血糖组的1.30倍〔HR=1.30，95%CI（1.02，1.66），P=0.03〕、1.35倍〔HR=1.35，95%CI（1.09，1.67），P<0.01〕，且敏感性分析结果基本保持一致。

研究结论

新发UGIB累积发病率随FBG升高而升高，FBG≥6.1 mmol/L即可增加新发UGIB发病风险，糖尿病前期和糖尿病均是新发UGIB发病的独立危险因素。

研究价值及意义

开滦研究队列相对固定、样本量大、随访性好、可信度高，本研究基于开滦研究资料进行前瞻性队列研究，发现FBG≥6.1 mmol/L即可增加新发UGIB发病风险，一定程度上揭示了FBG与新发UGIB的关联，提示临床对于UGIB的防治除了要积极管理糖尿病患者FBG外，还要重视糖尿病前期患者FBG的控制，以更好地降低新发UGIB发病风险。

编辑 |  鹿飞飞