国内第四款新冠疫苗获批紧急使用！再有首款鼻喷式新冠疫苗即将进入临床试验

来源于观察者网、生命科学前沿、蓝鲸财经

新疫苗紧急使用获批

3月17日，智飞生物与中国科学院微生物研究所联合研发的重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）在中国国内紧急使用获得批准，成为国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗。同时，这也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。

近日，新冠疫苗安全性问题引发全球关注。据中科院微生物研究所此前介绍，联合研发疫苗ZF2001的有效性在临床二期和三期的实验中有效性分别高达97%和93%。这一数据远高于之前上市获批的科兴 (SinoVac)疫苗和康希诺（Cansino）疫苗。对比其他佐剂蛋白基疫苗Novavax (83.3%) , Medicago和Vector Institute的产品临床有效性和研发进度高于同业。

此外，智飞生物于3月1日在投资者关系活动中披露，目前年产量3亿疫苗的配套生产线已经建立完毕。

值得注意的是，2020年智飞生物营收仍来源于代理的5款产品，包括四价HPV疫苗、九价HPV疫苗、五价轮状疫苗和23价肺炎疫苗、灭活甲肝疫苗，均来自于默沙东。财报显示，2020年智飞生物实现营收151.90亿元，同比增加43.48%；实现归母净利润33.00亿元，同比增加39.47%。有分析认为，智飞生物2020年第四季度收入与净利润增速不匹配，或因重组亚单位新冠疫苗研发支出增加所致。

早先的研究表明疫苗对于变异株依然具备保护性

新冠病毒SARS-CoV-2南非突变体(VOC)501Y.V2的出现和迅速传播使得全球对现有疫苗的保护性产生关切和担忧。南非新冠变种有1.5倍传染力,具20多种变异，是目前最强的变异株之一。

2021年2月1日，中国中国疾病预防控制中心高福于医学预印本平台bioRxiv上发布正在开展的3期临床试验结果。分别对国产重组蛋白亚单位新冠疫苗和目前已经批准上市的国产灭活新冠疫苗针对南非突变株501Y.V2的中和活性评估实验。

结果表明：与中和原始SARS-CoV-2病毒株和目前流行的D614G病毒突变株的效价相比，这两种疫苗在很大程度上保持了对南非变异株501Y.V2的中和活性，只是在滴度上略有轻微减少。因此，南非突变株501Y.V2不会逃避针对整个病毒或RBD区的疫苗诱导的免疫。

由来：

2020年，S蛋白中D614G突变的变异体被首次发现，显著增强的传播率迅速在某些国家和地区蔓延并占据主导地位。而从进化关系上分析，南非出现的变异株501Y.V2就是从D614G突变体延伸进化而来，且此突变可高效逃避COVID-19恢复期患者（注射表达S蛋白的mRNA疫苗）的血浆和血清的中和作用。有趣的是，此突变体显著降低了在南非进行的第3阶段临床试验--三聚S蛋白疫苗的保护效果。

特点：

2021年1月6日，中国首次从南非籍的航空公司飞行员中分离到SARS-CoV-2南非突变株(VOC)501Y.V2。这种突变株（中国分离株命名：GDPCC株）在501Y.V2突变株对应的S蛋白位置含有10个氨基酸突变。其中5个位于N末端结构域（NTD）的D80A、缺失L242、缺失A243、缺失L244和R246I；3个位于受体结合域(RBD)的K417N、E484K和N501Y；剩余两个位于CTD2结构域和S1/S2-S2‘区。

评价：

针对SARS-CoV-2南非突变株(VOC)501Y.V2疫苗的研发有效的改变了全世界正在进行的疫苗接种计划。众所周知，中国目前在新冠疫苗研发方面走在世界的前列。从针对SARS-CoV-2南非突变株(VOC)501Y.V2目前进行的三期临床试验结果来看，这两种疫苗都表现出良好的免疫原性：

ZF2001（智飞生物与中国科学院微生物研究所高福院士团队联合开发的ZF2001重组蛋白亚单位新冠疫苗，主要靶向二聚体RBD）诱导的平均中和滴度比收集到的恢复期病人血浆样本高两倍。科研人员从临床试验参与者中为每个疫苗选择了12个血清样本，涵盖了一系列不同的中和滴度。通过微量中和试验表明，所有来自ZF2001和BBIBP-CORV（北京生物制品研究所等联合开发的BBIBP-CorV灭活新冠疫苗）疫苗组的12份血清样本基本上保留了对南非突变株501Y.V2的中和作用。与野生型或D614G突变型病毒的中和滴定结果相比，针对南非突变株501Y.V2的几何平均中和滴度（GMTs）略有减少。既，对于ZF2001，GMTs从106.1（95%CI，75.0-150.1)下降到66.6（95%CI，51.0-86.9），下降了约1.6倍；BBIBP-CORV的下降幅度也是1.6倍，GMT从110.9（95%CI，76.7-160.2）下降到70.9（95%CI，50.8-98.8）。而由国产疫苗引起的免疫逃逸减少明显低于先前报道的恢复期血浆平均中和滴度降低超过10倍或mRNA疫苗平均中和滴度降低超过6倍的数据。

结论：

以上结果表明，南非突变株501Y.V2不能逃避国产疫苗-- ZF2001（针对S蛋白RBD结构域）或BBIBP-CorV（全病毒）疫苗诱导的免疫。但是，我们也应该注意到几何平均中和滴度GMT的1.6倍减少对这些疫苗的临床疗效的影响。

鼻喷式新疫苗即将进入临床试验

据微信公众号“微崂山”3月16日消息，3月16日，巨峰科创已投企业海华生物传来好消息，由该公司自主研发的国内首款鼻喷式新型冠状病毒疫苗即将完成灵长类动物临床试验并将进入临床试验阶段。

海华生物全称“青岛海华生物医药技术有限公司”，2019年巨峰科创对其进行了投资。除对海华生物提供企业发展资金支持外，还协助其与各大银行对接，为其子公司拓展融资渠道等，全面做好投后服务工作。2020年4月，巨峰科创协助海华生物对接崂山交银村镇银行申请人才贷，成功申请低息人才贷款500万元。

海华生物研制的鼻喷式新冠疫苗是一款表达新冠S基因重组副粘病毒载体疫苗，基于基因重组技术研发而成。该新款疫苗在已完成的动物试验中具有抗体产生快(7天可产生保护性抗体)、使用便捷、可迅速普及免疫等特点，防护效果目前可达到国际先进水平。由于新冠病毒主要通过呼吸系统传播，疫苗选择鼻腔给药，可在人体中引起比肌肉注射更广泛的免疫应答，快速实现粘膜免疫、细胞免疫、体液免疫。

海华生物首席科学家李明义介绍说，鼻喷式新冠疫苗3-5天就可完成全身的粘膜覆盖，使用起来不但方便快捷，而且疫苗生产工艺简单，技术成熟，材料来源广泛，因此生产成本相对较低。

目前，海华生物正在与暨南大学的广州暨南生物医药研究开发基地共同开展灵长类动物临床试验，通过攻毒实验，验证活体动物对新冠病毒的保护作用，并将于近期申报临床试验阶段。

鼻喷式疫苗和注射型疫苗有何区别？

由厦门大学、香港大学、北京万泰生物共同研制的鼻喷流感病毒载体新冠疫苗去年9月启动了临床试验。

鼻喷流感病毒载体新冠疫苗是在流感病毒载体上，插入新冠病毒基因片段，制成活病毒载体疫苗，从而刺激人体产生对新冠病毒的免疫反应。

从技术路线上划分，这类疫苗属于减毒流感病毒载体疫苗。

“简单来说是将流感病毒进行改造，把流感病毒的基因敲除一部分，然后换上新冠病毒的一段基因，并且这段基因目前是没有发生变异的。”北京万泰生物药业股份有限公司总经理邱子欣接受中新网记者采访时解释称。

另外，从接种方式来看，其最大的不同之处在于，区别于传统的肌肉注射，鼻喷疫苗是通过鼻腔接种。

“人体在鼻腔中有粘膜细胞，疫苗中经过减毒的病毒通过鼻腔进入肺部，刺激粘膜细胞产生细胞免疫，从而预防新冠病毒的感染。”

邱子欣分析称，和肌肉注射疫苗不同，鼻喷疫苗诱导人体产生免疫的机制不同。鼻喷疫苗是模拟呼吸道病毒天然感染途径，主要诱导保护性T细胞应答，肌肉注射疫苗主要是诱导身体免疫系统产生在血液中的抗体。

“鼻喷疫苗通过细胞免疫提供了另外一个渠道的保护。这条技术路线在国际上一直有探索，之前也有鼻喷的流感疫苗问世。科研人员希望能够探索通过呼吸道形成免疫保护，这就建立了第一道防线。”他强调。