ADC市场竞逐：荣昌股票翻红，恒瑞、君实加速布局！

2021-03-17 BiG生物创新社

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Her2靶向药成就罗氏三驾马车。

图1 ADC药物结构示意图

来自维基百科

快讯

随着自主研发的双靶向融合蛋白药物泰它西普(RC18，商品名：泰爱)的获批及其他利好，3月12日，荣昌生物-B（09995）再度高开大涨，盘中涨幅一度接近10%，更重要的是该股三个交易日累计上涨接近30%！让一众投资者对于荣昌生物及其深耕的ADC赛道开始愈发关注。

恒瑞也加速其在ADC赛道的布局，2021年1月29日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药「注射用 SHR-A1904」首次递交临床申请。这已是恒瑞申报的第四款 ADC 类药物。此前，恒瑞已手握3款ADC药物：SHR-A1201、SHR-A1403、SHR-A1811。恒瑞也由此成为国内在ADC领域布局最广的企业。

作为PD-1赛道翘楚，君实生物也迫切寻求后PD-1时代的潜力产品。2020年11月25日，上海君实生物医药科技股份有限公司产品注射用重组人源化抗Trop2单抗—Tub196 偶联剂(JS108)的1期临床研究（NCT04601285 研究）已完成首例患者给药。JS108正是君实花费2.7亿元从多禧生物引进的Trop2 ADC产品。

在一众公司高歌猛进之际，也有黯然离场者。

本文将重点介绍靶向Her2的ADC市场前景及研发现状。

Her2靶点介绍

图2 Her2结构示意图

来自维基百科

Her2信息

Her2分子背景

人表皮生长因子受体2（HER2），是一种在乳腺癌中具有较高侵袭性的蛋白。HER2是一种细胞膜表面结合受体酪氨酸激酶，通常参与导致细胞生长和分化的信号转导途径。HER2被认为是一种孤儿受体，没有一种EGF家族的配体能够激活它。大约30%的乳腺癌HER2基因扩增或其蛋白产物过度表达。这种受体在乳腺癌中的过度表达与疾病复发增加和预后不良有关。因此，HER2是乳腺癌分子分型重要的免疫组化检测指标之一。针对HER2靶点的肿瘤治疗药物，也开始由理论到临床。

Her2靶向药成就罗氏三驾马车

行业内戏称，罗氏有三驾马车，分别是Avastin（贝伐珠单抗）、Rituxan（利妥昔单抗）和Herceptin（曲妥珠单抗）。其中，适用于HER2 过度表达的乳腺癌，胃癌的靶向药物，曲妥珠单抗，就是业界知名的赫赛汀^®。是罗氏子公司基因泰克开发的一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，其与肿瘤细胞上的HER2结合并介导抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）。

随着国内生物类似药获批加速，罗氏的三驾马车都会受到冲击，如何寻找下一利润增长点，不仅是罗氏这种药企巨头思考的问题，更是一众国内药企亟待解决的问题。生物类似药龙头复宏汉霖、起家生物类似药，ADC、PD-1失利的百奥泰，就是典型的代表企业。

Her2 ADC

所谓的ADC技术，其实并不是新鲜名词，设计原理也很简单：将具有高度靶向性的抗体药与杀伤力强大的化疗药结合到一起，在肿瘤细胞内精准投放药物的同时避免化疗药对正常细胞的杀伤，从而减少治疗过程中的不良反应。

设计理念是完美的，但为何现在才突然爆火，被大家所熟知。这是与ADC抗体靶标范围的拓展，linker（衔接抗体和药物）技术的优化密不可分。治疗靶点的选择，对于成药是非常关键的。

目前，ADC药物的靶点主要集中在Her2、Trop2、CD20、EGFR等，小编还是非常看好成熟靶点Her2 ADC药物的研发前景。当然，Her2也是ADC药物研发最多的靶点，竞争十分激烈。

图3 ADC可开发的实体瘤抗原靶点

来自文献1

中国首个乳腺癌HER2靶向药赫赛莱,T-DM1(恩美曲妥珠单抗)，已经在国内获批用于早期Her2阳性乳腺癌的辅助治疗。国内开发的ADC药物，预期今年可能推上市场。因此，预期从2020年到2024年，Her2阳性乳腺癌的抗Her2 ADC药物的总市场规模将呈指数增长，销售收入的复合增长率为207.4%。