一次给药,一年有效!艾滋病有望迎来多款创新长效药

2021
08/18

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  艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一,全世界约有3800万HIV感染者和170万新确诊病例。随着“鸡尾酒疗法”的问世,艾滋病已变为可控的慢性病。

  不过,这种疗法需每天服药,患者依从性较差,若不能按时服用,疗效难以保证,还会增加耐药风险。HIV感染者的用药困境亟待破解。

  近日,2021年逆转录病毒和机会感染会议(CRIO)上,多项艾滋病新药取得积极结果。

  在研核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)Islatravir(又名MK-8591)以皮下缓释植入体的形式给药,用于HIV-1暴露前预防(PrEP)。单次给药最高剂量,维持药物浓度高于阈值最长可达一年!

  另一创新疗法GSK3640254在IIa期概念验证研究中获得积极数据,不仅显示出了该药的抗病毒活性,还建立了良好的药物剂量和抗病毒效应之间的关系。

  其中,140mg和200mg剂量组显著地降低了血浆中HIV-1 RNA载量。

  ▌全球公共卫生危机:HIV

  如今,治疗方案的优化使得艾滋病的治疗有了极大改善。但在一些国家,艾滋病的发病率仍很高,不少患者面临耐药的困境。加上2020年以来,由于新冠疫情的影响,全球医疗资源倾斜,可能导致未来2年内艾滋病感染和死亡人数大大增加,亟需更便捷有效的疗法。

  好在,近年来,暴露前预防疗法、长效艾滋病药物和耐药后的新疗法逐渐走向临床。

  今年1月,长效注射制剂Cabenuva获FDA批准上市,用于治疗后出现病毒学抑制的HIV-1感染成人患者的新长效方案,每月只需肌注给药一次,就能维持对病毒的长期抑制。

  ▌多项临床试验获积极结果!

  ▲ Islatravir:一次给药,一年有效!

  Islatravir是一款在研的核苷逆转录酶易位抑制剂(NRTTI),联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗HIV-1感染的临床试验正在进行中。同时,该药还可作为单一药物预防HIV-1感染。

  在一项双盲、含安慰剂对照的1期临床试验中,在24名患者的上臂植入一个不同剂量Islatravir(48 mg、52 mg、56 mg)的植入体。12周后,取出植入体,然后接受为期8周的评估。

  结果显示:治疗12周后,三种剂量的植入体均将Islatravir的药物浓度维持在目标阈值之上。重点在于较高剂量(52mg和56mg)的Islatravir在植入体取出后,仍能维持药物浓度高于阈值,56mg的Islatravir更是将药物浓度保持高于阈值一年以上。

  这一积极结果,研究人员看到了Islatravir皮下植入体作为长效PrEP疗法的巨大潜力,未来有望通过进一步临床试验,开发出预防HIV的创新长期方案。

  ▲ GSK3640254:耐药患者新方案!

  GSK3640254是一款HIV-1病毒成熟抑制剂,是一类针对HIV-1病毒生命周期晚期的抗逆转录病毒药物。它可以通过阻断关键酶在这一阶段的活性来阻断HIV-1的复制过程,从而导致未成熟病毒颗粒的形成。

  由于这种独特的作用机制,GSK3640254有可能为对其他抗HIV-1治疗药物耐药的患者提供一个新治疗选择。

  IIa期研究包括两个阶段,在34例初治成年HIV-1感染患者中,评估每日1次GSK3640254的抗病毒活性、安全性和耐受性。

  在第一阶段,受试者接受10mg、200mg的GSK3640254 或安慰剂治疗10天。预定的中期分析结果显示,200 mg组在给药完成后出现了治疗相关的耐药性突变。

  在第二阶段,受试者接受40 mg、80 mg、140 mg剂量的GSK3640254或安慰剂,给药时间缩短至7天,主要终点是患者血浆中HIV-1 RNA载量的最大变化。

  结果显示,研究结束时140 mg和200 mg组中病毒载量的最大平均变化分别为-1.5 log10和-2.0 log10拷贝/ ml。在整个研究过程中,GSK3640254耐受性和安全性良好。

  由于艾滋病毒会随着时间的推移产生耐药性,感染者需新的作用机制药物来治疗。而成熟抑制剂GSK3640254,有潜力为耐药患者提供一种有效的新治疗方案。

  此外,还有HIV-1衣壳功能抑制剂Lenacapavir(GS-6207),每半年注射一次,在26周内维持了较高的病毒学抑制,可用于治疗和预防HIV-1感染。

  而三合一复方药物Biktarvy(必妥维)在治疗艾滋病患者的4年中,表现出高病毒学抑制率,且没有发生治疗引起的耐药性。

  艾滋病患者/HIV感染者一直面临服药依从性差、耐药风险增加等问题。期待更多创新长效药物早日获批,减轻患者服药负担,降低疾病威胁性。

  参考资料:

  https://viivhealthcare.com/en-us/us-news/us-articles/2021/viiv-healthcare-presents-positive-proof-of-concept-findings/

  haoeyou.com/druginfo/2021036000.html


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关键词:
艾滋病,植入体,抑制剂,感染者,创新

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