硬皮病相关肺病迎来首个生物疗法Actemra，减缓肺功能减退

　　听说过硬皮病吗?

　　听名字，你可能会以为它是一种皮肤病。它其实并非皮肤病，却会让全身皮肤变厚变硬，严重影响“颜值”，还会累及身体各部位，影响寿命和生活质量。

　　近日，美国FDA批准了IL-6受体抑制剂Tocilizumab(Actemra)一项新适应症，用于减缓系统性硬化症(硬皮病)相关间质性肺病(SSc-ILD)成年患者的肺功能下降速度。

　　这是FDA批准的首个用于治疗该疾病的生物制品疗法，也是Actemra的第六项适应症。在一项全球性研究中，与安慰剂相比，Tocilizumab降低了SSc-ILD患者肺功能进行性丧失的速度。

　　▌八成硬皮病患者，肺部已病变!

　　系统性硬化症(SSc)，也称为硬皮病，是一种罕见的自身免疫性疾病，它会造成身体各处的组织(包括肺部和其它器官)变厚和生成瘢痕组织。硬皮病的首发症状往往表现为雷诺综合征，其次皮肤病变，“面具脸”特征便由此而来，最后是消化系统受累。

　　据统计，我国硬皮病患病率约10/10万，全球估计有250万患者。硬皮病发病原因尚不明确，患者多为25-55岁的女性，疾病让她们人生的黄金期变得黯淡。

　　系统性硬化相关间质性肺病(SSc-ILD)是硬皮病常见的并发症，也是致死的重要原因之一，约占死亡人数的1/3。该病会引起肺部炎症和瘢痕形成，导致患者肺功能逐渐下降，一旦肺部无法为心脏提供足够氧气，就会危及生命。

　　中华医学会风湿病学分会前任主委曾小峰教授指出：

　　85.5%的硬皮病患者会发生不同程度的间质性肺疾病。随着疾病进展，会造成肺功能不可逆的下降，预后较差，生存率低。

　　然而，很多硬皮病患者并没有注意到肺部病变，只有约1/4在早期有明显症状。而早期诊断识别、定期随访监测，可能会改善患者临床结局。

　　好医友医疗网美国风湿免疫科专家克里斯汀·派克博士(Christine Park)指出：

　　目前硬皮病还无法治愈，临床治疗选择有限。但患者不妨将其当作一种慢性病来治疗，就像治疗糖尿病、高血压那样。

　　她提醒，一旦确诊SSc-ILD就要重视，尽早开始抗纤维化治疗。

　　好消息是，此前，靶向药尼达尼布已在美获批用于减缓SSc-ILD患者的肺功能下降速度。(去年6月，该药也在国内上市。)

　　▌IL-6受体拮抗剂：Tocilizumab

　　Tocilizumab是一款人源化IL-6受体拮抗剂，于2010年获FDA首批，用于治疗中重度类风湿性关节炎(RA)成年患者。

　　目前，Tocilizumab有注射制剂和静脉内制剂两种剂型：

　　前者用于治疗成年巨细胞动脉炎(GCA)、两岁及以上的活动性多关节性幼年特发性关节炎(PJIA)或活动性系统性幼年特发性关节炎(SJIA)患者;后者可用于治疗两岁及以上的活动性PJIA、SJIA或CAR-T细胞诱导的细胞因子释放综合征(CRS)患者。

　　此前，FDA曾授予Tocilizumab治疗SSc-ILD的优先审评资格。

　　▌皮肤纤维化、肺功能下降均显著减缓!

　　这一批准是基于名为focuSSced的随机、双盲、安慰剂对照III期试验的积极数据。

　　试验共入组212名系统性硬化症成年患者，按1：1的比例随机分配，旨在评估皮下注射剂Tocilizumab与安慰剂在患者中的疗效和安全性。

　　主要终点是第48周时改良的Rodnan皮肤评分(mRSS)较基线的变化。该评分是SSc中皮肤纤维化(皮肤瘢痕形成或变硬)的标准结局指标。

　　结果显示：

　　第48周时，Tocilizumab组患者的mRSS较基线平均变化为-5.88，而安慰剂组为-3.77，平均差异为-2.11。

　　同时，接受Tocilizumab治疗的患者用力肺活量(FVC，肺功能的常见指标)下降水平小于对照组。Tocilizumab组FVC降低14ml，对照组降低255ml，平均差241ml。

　　Tocilizumab的获批，为系统性硬化症相关性间质性肺病的患者提供了首个生物治疗方案。虽然目前该病仍无法治愈，但希望越来越多的患者能通过药物治疗，与疾病长期“和平共处”。

　　参考资料：

　　https://www.gene.com/media/press-releases/14897/2021-03-04/genentechs-actemra-becomes-the-first-bio

　　haoeyou.com/qita/20210317/5998.html