双特异性抗体市场规模及研发布局概况

作者：药链圈

双特异性抗体是基于抗体技术发展，通过对传统的单抗药物进行改造和修饰，可以同时结合两种不同抗原的人工工程化抗体，可以通过特有的作用方式，如衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等，发挥单抗药物无法实现的生物学功能。益于单抗良好的疾病疗效和优异的市场表现，双抗药物市场快速发展，预计2024年全球双抗药物市场规模将达到279亿美元。肿瘤仍是研发的主要适应症，全球85%的在研项目集中于此，而中国庞大的肿瘤患者基数为双特异性抗体在中国商业化提供了充足的市场空间，预计2024年中国市场规模将达到50亿元。中国企业以“合作引进+自主研发”的形式布局研发，但与MNC相比，研发尚处于偏早期阶段，尚未出现热门靶点扎堆布局的现象。

一、全球市场规模

单克隆抗体技术的研发与商业化为双特异性抗体奠定了良好基础，全球已上市3款双特异性抗体。双特异性抗体是在单克隆抗体的基础上发展而来，被视为肿瘤治疗的第二代抗体疗法，备受市场关注主要得益于单克隆抗体良好的疾病疗效和优异的市场表现。2014-2019年，全球单克隆抗体药物市场规模从883亿美元增长至1639亿美元，五年间实现翻倍增长。2019年全球销量排名前20的药物中，单克隆抗体药物占据9席。目前全球已经上市3款双特异性抗体，分别是Catumaxomab、Blinatumomab以及Emicizumab。Catumaxomab由Trion研发，是全球首个商业化的双特异性抗体，但因销售不佳等原因于2017年退市。Blinatumomab由安进开发，用于治疗费氏染色体阴性的前体B细胞急性淋巴细胞白血病。Emicizumab由罗氏开发，用于A型血友病的常规预防。

图：全球已上市双特异性抗体信息一览

数据来源：FDA、安进官网，罗氏官网，中关村产业研究院整理

已上市双特异性抗体药物销售额增长显著，预计全球双特异性抗体药物市场规模将在2024年达到279亿美元。Blinatumomab和Emicizumab自上市后，销售收入一路走高。Blinatumomab的销售额从2015年0.77亿美元增长至2019年的3.12亿美元；Emicizumab的销售额从2017年Q4的3百万瑞士法郎增长至2019年Q4的4.6亿瑞士法郎，2019年全年销售额折合美元达14.9亿。根据已上市药物的销售额和在研管线进度预测，全球双特异性抗体药物市场规模将在未来五年迎来快速增长，到2024年有望达到279亿美元。

图：全球双特异性抗体市场规模（按销售额预测）

数据来源：安进财报、罗氏财报，中关村产业研究院整理

二、中国市场规模

双特异性抗体较为广泛的适应症应用和中国庞大的患者基数，中国双特异性抗体药物市场发展潜力巨大。双特异性抗体广泛适用于肿瘤、自身免疫性疾病、血液疾病等领域，以实体瘤的应用最为集中，胃食管癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和肝癌等实体瘤相关领域是中国双特异性抗体研发热门。根据有关部门披露的信息，上述适应症中，中国发病人群数量从2014年的142.3万人增长到2018年的226.7万人，接受治疗的病人数量从2014年的70.3万人稳步上升至2018年的109.8万人，接受治疗病人数量5年复合增长率为11.8%。考虑到目前疾病发展的复杂化，以及双特异性抗体药物可有效补充单抗药物表位治疗的不足，普遍认为双特异性抗体药物适应症患者人数在肿瘤患者基数中占有较大比重，这将为未来双特异性抗体的商业化落地提供充足的市场空间。

图：中国双特异性抗体实体瘤适用症人数

数据来源：国家卫健委，中关村产业研究院整理统计

两款进口产品获批上市、多款产品进入临床III期，中国双特异性抗体药物市场规模有望在2024年增长至50亿元。截至目前，全球上市销售的两款药物均已在中国市场上市。其中，罗氏的艾美赛珠双抗（Emicizumab）于2018年12月获批，但由于售价高、进入中国市场时间短以及中国血友病用药整体市场渗透率较低等，仍未有中国市场公开销售数据，保守估计2019年其中国市场销售应不足1亿元，但罗氏已经启动该药物在中国市场的第二适应症审批，预计未来中国市场销售将有突破。安进的倍林妥莫双抗（Blinatumomab）于2020年12月获批，也未有中国市场公开销售数据。此外，2017年退市的全球首个双特异性抗体Catumaxomab也由凌腾医药引入国内，2020年6月在中国获批两项临床，已经进入临床III期试验。国内企业方面，康宁杰瑞的双特异性抗体KN046已于2020年进入临床III期试验。根据重点产品的上市规划和销售预测，预估2020年中国双特异性抗体药物市场规模约5.5亿元，2024年有望增长至50亿元，年复合增长率达119.1%。

图：中国双特异性抗体药物市场规模

数据来源：中关村产业研究院整理

三、研发布局

全球双特异性抗体药物研发进入快速发展阶段，85%的研发项目聚焦肿瘤，CD3、PD-1/PD-L1、EGFR、HER2等为研发热门靶点。近十年来，全球每年新开的双特异性抗体临床试验数量逐年增长，2010年，全球仅有10个临床研发项目，2019年全球处于临床阶段的商业化双特异性抗体管线超过85个，适应症也逐渐向肿瘤领域集中。2019年全球双特异性抗体药物临床中约有85%的适应症为肿瘤，非肿瘤领域以自身免疫性疾病治疗方案研发为主。从靶点来看，双特异性抗体药物临床项目主要集中在CD3、PD-1/PD-L1、HER2、EGFR等靶点。

图：全球双特异性抗体药物年度新启动临床数量

数据来源：Nature，中关村产业研究院整理

中国6成双特异性抗体药物研发处于临床前阶段，与MNC（跨国公司）相比，本土企业双特异性抗体研发尚处于偏早期阶段。统计在中国申报或开展临床试验的项目，临床III期及以后阶段的项目占比仅5%，其中以罗氏、安进等跨国企业的引进产品为主，中国企业仅有康宁杰瑞、凌腾医药2家企业的2个产品进入临床III期。58%的项目仍处于临床前研究阶段，14%的项目正在申报IND，正式进入临床试验阶段的项目仅占26%。与MNC相比，中国企业的双特异性抗体药物研发依然处于偏早期阶段。

图：中国双特异性抗体在研管线的临床阶段分布

数据来源：NMPA、各公司官网，中关村产业研究院整理

从靶点组合看，我国双特异性抗体药物研发尚未出现热门靶点扎推研发的现象。CD3、PD-1/PD-L1、CD47和HER2是国内企业双特异性抗体药物研发项目（含临床前）涉及较多的靶点，与全球靶点研发情况基本相似。从排名前十的靶点组合看，CD19×CD3、CD20×CD3、PD-L1×TGFβ、HER2×CD3等靶点组合的研发项目数量较多，但从单个热门靶点统计而言，CD3涉及项目19个，PD-1/PD-L1涉及项目6个，CD47涉及项目4个，HER2涉及项目4个，尚未出现热门靶点扎堆研发的现象，我国双特异性抗体药物研发竞争尚不充分。

图：国内双特异性抗体研发项目排名前十的靶点及靶点组合

数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台，各公司官网，中关村产业研究院整理

中国企业以“合作引进+自主研发”的形式布局双特异性抗体药物研发。国内本土企业双特异性抗体研发历程与国外大同小异，“合作+引进”和“自主研发”是企业布局双特异性抗体的两种主要研发模式。“合作+引进”研发模式以百济神州、信达生物、再鼎医药、贝达药业、先声药业等为代表。信达生物于2015年与礼来达成三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体的全球开发合作协议，于2020年与罗氏达成使用罗氏技术开发2:1双特异性T细胞抗体和通用型CAR-T；百济神州于2018年从Zymeworks公司处获得2款HER2双抗的亚太地区权益；贝达药业获得Merus的EGFRxc-MET双抗MCLA-129的中国权益；再鼎医药于2020年获得再生元CD19xCD3双抗REGN1979的中国权益；先声药业于2018年获得Merus专有的Biclonics®技术平台开发和商业化三种双特异性抗体。“自主研发”模式以康宁杰瑞、康方生物等为代表。

结束语：相比较单克隆抗体，双特异性抗体研发仍处于早期快速发展阶段，产品的市场竞争格局尚不明确，企业研发竞争尚不充分。受技术壁垒影响，掌握相关技术平台的企业将脱颖而出，成为未来双特异性抗体领域的龙头代表企业。