Nature：累及全球1/4，脂肪肝相关肝癌发病率正在攀升

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）的发病率和流行率在全球范围内迅速上升。据统计，全球NAFLD的患病率约为25%，从非洲的13%到东南亚的42%不等。NAFLD包括一系列疾病，包括非酒精性脂肪肝（NAFL）或单纯性脂肪变性（该病程较温和），以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。

有研究分析，预计2016年至2030年，中国、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国的NAFLD患病率将增加高达56%。NAFLD由代谢综合征驱动，与肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症有关。肥胖和胰岛素抵抗导致慢性炎症、脂质代谢改变并促进HCC发生、发展。

目前，许多该领域的专家建议将NAFLD改名为代谢相关脂肪肝病（MAFLD）。但目前仍未得到业内一致认可。

通常，NAFLD被认为与肥胖有关，但去年5月份发表在Lancet子刊《柳叶刀-胃肠病学和肝病学》上的一项系统评价和荟萃分析发现，四成脂肪肝患者都不胖，且合并症还不少。通过对24个国家或地区的93项研究、共覆盖1057.6万受试者的数据分析发现，全球脂肪肝患者中约40%属于非肥胖人群，近1/5还是瘦子。

前不久，艺人赵英俊突然离世的消息，更是令人惋惜。有消息称，可能是肝癌夺走了他的生命。我国是肝癌大国，尽管我们不清楚赵英俊的肝癌的病因确切是什么，但可以肯定的是，NAFLD引起的肝癌发病率正在攀升。最近，发表在Nature上的综述就系统地对NAFLD相关肝癌发病情况进行了说明。

NAFLD相关肝癌的风险因素

文章指出，目前已经确定的危险因素包括男性、高龄、合并糖尿病、肥胖、吸烟史、遗传变异等。其中，糖尿病和肥胖是最为主要的驱动因素。2020年12月公布的两份独立的流行病学报告结果显示，70%-74%的美国T2DM患者存在NAFLD。其中，6%-15%的患者已达到晚期肝纤维化，3%-8%的患者存在未被发现的肝硬化。

同时，已有充分的证据表明。肥胖患者的肝癌风险是普通人的1.4-4.1倍。而肥胖又与T2DM相互影响、相互促进。因此包括美国内分泌学会（the Endocrine Society）、美国临床内分泌医师协会（American Association of Clinical Endocrinologists）、美国胃肠病学（AGA）协会等学术团体都联合声明呼吁：糖尿病患者不要忘记筛查肝脏疾病。

NAFLD相关肝癌的比例不断攀升

总得说来，全球NAFLD相关肝癌的发病率从1%-38%不等。其中，发病率较高的国家往往肥胖率也较高，也就是说，NAFLD相关肝癌的比例可以随着肥胖人数的增加而升高。有数据表明，从1990-2015年间，肝癌的发病率增加了75%，其中发病率及死亡率的重灾区就在东亚地区。

而在我国，尽管肝癌的主要原因是HBV感染相关，但NALFD相关肝癌的情况也不容乐观。目前，我国有NAFLD患者近2.5亿人，随着人口老龄化的推进及肥胖发生的增加，估计在2016-2030年间，NAFLD相关肝癌的患病率将升高86%！

NAFLD的监测与预防

总的来说，NAFLD患者应将减肥、戒烟、戒酒作为首要的预防措施。有研究表明，体重减轻10％或更多，可以在90％患者中改善NASH，在45％患者中减轻肝纤维化。但目前尚不推荐将减肥手术用于NAFLD相关肝癌的预防。

药物方面，目前的多项研究及meta分析都认为，使用二甲双胍能使肝癌风险降低约50%，但NAFLD相关癌症的研究证据尚不明确。因此，暂时不推荐使用二甲双胍预防NALFD肝癌。同时，阿司匹林与他汀类药物的抗炎、抗血管生成及减缓肝纤维化作用得到了认可。但仍需要进一步研究确定最大的获益人群。

综上，肥胖、糖尿病等代谢异常疾病正在逐渐变多。为此，我们要防患于未然，预防NAFLD，从源头上阻断肝癌的发生。

参考文献：

Huang DQ, et al. Global epidemiology of NAFLD-related HCC: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Dec 21. doi: 10.1038/s41575-020-00381-6.

作者 | 梅斯医学

来源 | MedSci梅斯