蓝鸟生物调查结果出炉：慢病毒基因疗法“极不可能”导致白血病，将恢复临床试验

2021

03/12

生物世界

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就目前而言，蓝鸟生物的β地中海贫血和镰状细胞病的基因治疗临床试验仍受FDA的临床限制。

撰文 | 王聪

2019年， 蓝鸟生物 （bluebird bio）研发的基于LentiGlobin的 慢病毒基因疗法 Zynteglo ，获得欧盟批准上市，用于治疗12岁及以上的非β0β0基因型输血依赖性β-地中海贫血患者。这是全球首款获批用于治疗地中海贫血症的基因疗法。

该疗法首先从患者骨髓中提取造血干细胞，然后通过慢病毒将β-珠蛋白基因的修饰形式的功能性拷贝（βA-T87Q-globin基因）添加到患者自身造血干细胞中，恢复血红蛋白生成。

这也是目前全世界第二昂贵的药物，售价高达177万美元（约合1100万人民币），仅次于诺华公司的Zolgensma。

2021年2月17日，蓝鸟生物 （bluebird bio）突然宣布暂停其治疗镰状细胞病的两项临床试验，原因是一名5年前接受HGB-206基因治疗临床试验的患者被诊断患上急性髓细胞白血病（AML），此外，上周还有一位接受HGB-206基因治疗临床试验的患者出现了骨髓增生异常综合征（MDS）。

由于无法确定这两位患者的症状是否与慢病毒载体的基因治疗有关，蓝鸟生物 （bluebird bio）决定暂停相关临床试验，调查患者出现这些症状的具体原因。受此影响，蓝鸟生物股价大跌近38%。

2021年3月10日，在经过了近一个月的调查后， 蓝鸟生物 宣布其LentiGlobin基因疗法“ 极不可能 （very unlikely） ”导致接受治疗的镰状细胞病患者出现急性髓细胞白血病（AML）。

蓝鸟生物 目前正在与监管机构合作，以恢复其之前暂停的针对β地中海贫血和镰状细胞病的临床试验。蓝鸟生物股价随之上涨近10 %。

在之前的调查中，蓝鸟生物发现用于基因治疗的慢病毒载体整合在了患者的VAMP4基因，但没有证据表明 VAMP4基因与急性髓细胞白血病（AML）的发展或细胞增殖或基因组稳定性等有关联。蓝鸟生物还进行了分析，发现没有证据表明插入到VAMP4基因会影响附近基因的调控或表达，这表明该慢病毒基因疗法不太可能引起癌症。

蓝鸟生物首席科学官菲利普·格雷戈里（Philip Gregory）在声明中表示：总体而言，评估数据提供了重要的证据，表明蓝鸟生物使用的慢病毒载体极不可能导致患者出现急性髓细胞白血病（AML），调查数据也已经与FDA共享，这些结果有助于解除对β地中海贫血的临床暂停限制。

就目前而言，蓝鸟生物的β地中海贫血和镰状细胞病的基因治疗临床试验仍受FDA的临床限制。使用与上述针对镰状细胞病临床试验相同慢病毒载体的Zynteglo疗法仍处于暂停销售状态。欧洲药品管理局将于本周开始审查Zynteglo的收益风险情况。

对于接受慢病毒基因治疗后出现骨髓增生异常综合征（MDS）的患者，蓝鸟生物正在进行调查，首先要确定的是患者是否真的患上了骨髓增生异常综合征。

参考资料：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/bluebird-finds-gene-therapy-very-unlikely-to-have-caused-aml-plans-resumption-clinical