这个病平均误诊年限5年以上,还会遗传 | 吴志英说罕见病

2021
03/11

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浙大二院
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目前世界上被人们所认识到的罕见病已超过7000种,全球预计有超过3亿名罕见病的患者,其中绝大多数为遗传病。


罕见病,是指那些发病率极低的疾病,又被称为“孤儿病”。由于发病率极低,临床医生认识不足,罕见病常常无法得到有效的诊断和治疗。2018年5月22日,国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布了 《第一批罕见病》目录,该目录共收集了121种临床罕见疾病。 该目录的重磅发布,使“罕见病”得到社会各界的关注,渐渐走入了老百姓的视野。

肝豆状核变性就是一种罕见病,它的新生儿发病率约为1/10000-1/30000。 患者由于排铜功能障碍,导致铜在体内多个脏器沉积,从而引发一系列消化系统和神经系统异常的症状,所以,此病患者也被称为“铜娃娃”。

值得一提的是,肝豆状核变性虽然是一种多系统受累、临床表现复杂多样、难以被诊断的遗传性疾病,但该病也是为数不多可治疗的罕见病之一。在医生指导下,肝豆状核变性患者经过规范的低铜饮食和排铜药物治疗,可以有效控制病情,缓解临床症状,获得与正常人一样的生活质量和寿命。

肢体僵硬、口齿不清还流口水
这是什么怪病?


30年前的一位“怪”病人,让当时还是住院医生的吴志英医生留下了深深的印象。没有想到,这位病人,从此改变了她后来行医的轨迹。

那天我跟着我的导师慕容慎行教授看门诊,轮椅推进来一位少年,身体扭作一团,肢体十分僵硬,他想要表达些什么,但是却没有办法说出来,咿咿呀呀的,口水不停地往外流,表情十分痛苦。  

 


当时家属说家里还有一位姐姐也是这种怪病,已经去世了。慕容教授听完后,用手电筒照着他的眼睛,指着角膜缘一圈棕绿色的环说:“这是角膜K-F环,这个病人是肝豆状核变性患者”。

 
(吴志英)  
 


这位病人的就诊情形带给吴志英巨大的冲击,使她久久不能平静。门诊结束后,她便跑向图书馆开始查阅资料,当时因为资料有限,书籍也没有详细记录,只是提及这是一种因铜代谢障碍引起的遗传病,铜累及到肝脏和脑部,从而引起相应的症状。

1993年,肝豆状核变性的致病基因ATP7B被发现,逐渐揭开了这个疾病的真正面纱。原来这是一种常染色体隐性遗传病, 父母不患病,但各自可能会将有害的基因传给下一代, 会让孩子不幸患病,这样的家庭,每生育一个孩子其患病的概率为1/4。

这个病平均误诊年限5年以上  


由于肝豆状核变性是一种首发症状多样的罕见病,可在各个脏器上体现,病人可能去各个科室求医,加上 社会对这个病的认知度低,很多临床医生也不了解,因此很容易被漏诊和误诊。 吴志英团队遇到过不少患者,之前辗转看了好多家三甲医院,延误了多年才被确诊。

肝豆状核变性患者,根据铜沉积的位置不同,临床症状会表现在身体不同部位。当铜沉积在肝脏里,会出现肝硬化、腹水,最终导致肝衰竭;铜沉积在大脑里,会出现手脚抖动或僵直、讲话口齿不清、流口水、冲动易怒、精神行为异常等表现; 铜沉积在角膜上,会在病人的眼睛上看到一个特殊的棕绿色环状物, 医学上称之为“角膜K-F环(Kayser-fleische环)”,这些都是肝豆状核变性的典型特征。

肝豆状核变性关键在于早期筛查和早期诊断,建议有类似疾病病史的家庭要进行基因筛查,做好婚检、孕检和新生儿筛查很重要。

不幸中的万幸
这是一种可诊治的罕见病


尽管肝豆状核变性是遗传病,但若患者及时被发现,早期给予有效治疗,其临床症状可获得有效控制,患者可以维持正常生活质量。

对于肝豆状核变性患者,最重要的就是“节源开流”。 在饮食上控制铜摄入,避免高铜饮食,少吃贝壳类海鲜、动物内脏、坚果、豆类等铜含量高的食物。其次,通过金属螯合药物的治疗,可将体内的铜通过尿液排出,以达到体内的铜平衡。

目前,肝豆状核变性的治疗是可控的,药物治疗需要终身服用。目前有不少应用于治疗肝豆状核变性的药物,如青霉胺、二巯丁二酸胶囊、葡萄糖酸锌等。 其中的青霉胺已被纳入医保药物,一个月仅需花费100多元的药费,极大地减少了患者及家庭的负担, 给病友们带来了帮助。倘若能更早发现并治疗,在无症状或者症状较轻时提早发现,患者的治疗费用非常低。

药物治疗可缓解95%患者病情
不到最后一步不会采取肝移植


铜会累积多个脏器,影响到人体内多个系统的正常运转,因此多学科团队的组建和讨论就非常有必要。


2020年9月2日,“肝豆状核变性”多学科诊治(Multi-Disciplinary Treatment,MDT)团队于浙江大学医学院附属第二医院正式成立。

作为全国罕见病诊疗协作网浙江省牵头医院,浙大二院长期致力于罕见病的精准诊治与研究。肝豆状核变性MDT团队由吴志英医生牵头,联合神经内科、精神科、普外科、消化内科、肾内科、儿科、骨科、眼科、感染科、护理等多个科室的专家组成。这种诊治模式旨在针对每个病人的临床表现和基因检测结果,联合多学科专家深入讨论,群策群力,使患者得到专业规范的精准诊断、个体化治疗及长期综合管理。  


来自湖南的患者小北(化名)便是这样一位多学科关怀的受益者。小北的病情比较特殊,排铜药物过敏、肝脏损伤进展急剧。考虑到药物对小北治疗效果不佳,MDT团队经过多重讨论之后,决定推荐小北进行肝移植。  

 


一般的肝豆状核变性患者不到最后一步不会采取肝移植措施。药物治疗可以缓解95%的患者的病情,但患者因长期肝功能失代偿导致肝衰竭时,为了救命,必须采取肝移植。这时候,多学科的合作就显得尤为重要。    


在小北的病例中,神经内科、儿科、消化内科、肝胆胰外科等学科的讨论可以帮助制订他的围手术期的用药方案,在术前做好患者的临床管理,提高术后的生存率和病情改善。

肝豆状核变性的发病年龄一般为3-70岁,因其临床表现多样,这导致很大一部分的患者并不能第一时间被医生所正确地诊断。 对于此类不典型、诊断存疑的患者,建议进行铜蓝蛋白、角膜K-F环筛查、基因检测等项目,借此展开MDT讨论,为罕见病患者保驾护航。

罕见病诊治关键在于
早发现、早诊断、早干预


目前世界上被人们所认识到的罕见病已超过7000种,全球预计有超过3亿名罕见病的患者,其中绝大多数为遗传病。 他们深受其苦,普遍缺乏有效的治疗药物。早期发现、早期诊断、早期干预,是预防和治疗罕见病的重要手段。

吴志英团队在罕见病的早期诊断尤其在肝豆状核变性的早期诊断和精准治疗方面,走在国际前列。 多年来,团队在国内外著名医学期刊上发表了一系列肝豆状核变性诊治相关文章,并多次在国际学术会议上作特邀专题报告。

此外,罕见病的关键在于早期识别和诊断,需要加强科普培训,让更多基层医生能够识别罕见病。

一方面,团队接收各地进修医生来病区学习,进行罕见病诊治相关培训,提高基层医务人员的早期识别和诊治能力,以及遇到罕见病患者如何转诊,以提高诊疗效率,节省病人就诊时间和花费。  


另一方面,重视罕见病科普宣教,创办科普公众号、发布疾病推文、建立微信专病联络员机制,旨在让更多民众了解什么是罕见病,有助于早期科学就医,减少就诊弯路。  
(吴志英团队医生董毅)  

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
肝豆状核变性,药物治疗,罕见病,遗传,诊断,疾病,症状

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