【期刊导读】庄辉院士及刘学恩教授团队最新研究成果：ALT正常的HBeAg阴性慢乙肝患者中也存在明显的肝组织病理学改变

2021-03-10 雨露肝霖

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越来越多的临床证据表明这类患者有显著的肝组织学改变。

编者按：HBeAg阴性、ALT持续正常、HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL) 的非活动性HBsAg携带者，一般无肝损伤或轻微肝损伤。因此国内外指南一般不建议对这些患者进行抗病毒治疗。然而，越来越多的临床证据表明这类患者有显著的肝组织学改变，仍然有肝硬化和肝癌等疾病进展的风险。因此，需要确定真正的非活动性HBsAg携带者。

近日，Hepatology International上发表了庄辉院士和刘学恩教授团队的最新研究成果，发现ALT > 20 U/L和HBV DNA ≥ 2000 IU/mL是评估ALT正常的HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织病理学显著改变的良好独立预测因素。建议ALT正常和HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL) 的HBeAg阴性患者进行肝活检或无创方法进行组织病理学评估，然后确定是否进行抗病毒治疗。

研究方法

回顾性检查了2009年至2018年接受肝活检的患者。肝坏死性炎症 ≥ G2和/或肝纤维化 ≥ F2定义为显著的肝组织学改变。

患者特征

对2009年4月至2018年12月在广东省中医院接受肝活检的2063例患者进行了回顾性分析。本研究最终纳入327例ALT正常 (ALT ≤ 40 U/L) 的HBeAg阴性慢乙肝患者，中位年龄40 (15-64) 岁，其中男性207例 (63.3%) 。132例 (40.4%) ALT低-正常 (ALT ≤ 20 U/L) ，195例 (59.6%) ALT高-正常 (ALT > 20 U/L) 。ALT ≤ 20 U/L组和ALT > 20 U/L组间的年龄无统计学差异。ALT > 20 U/L组中的男性比例显著高于ALT ≤ 20 U/L组 (75.4% vs. 45.5%，P < 0.001) 。ALT > 20 U/L组的BMI、HBV DNA和GGT水平比ALT ≤ 20 U/L组明显更高。

ALT正常的患者中高达53.2%有明显肝纤维化。其中，ALT > 20 U/L组中有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例都显著高于ALT ≤ 20 U/L组 (≥ G2: 44.6% vs. 26.5%，≥ F2: 61.0% vs. 41.7%，P = 0.001) 。

研究结果

ALT高-正常组（ALT > 20 U/L）中明显肝坏死性炎症或纤维化的比例显著更高

亚组分析发现，不论年龄 < 40岁还是 ≥ 40岁，ALT > 20 U/L组中有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例均显著高于ALT ≤ 20 U/L组。

HBV DNA ≥ 2000 IU/mL患者中明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例显著更高

HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组 (58.5% vs. 27.1%，67.9% vs. 46.2%，P < 0.01) 。

亚组分析发现，不论年龄 < 40岁还是 ≥ 40岁，HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝坏死性炎症的患者比例均显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组。年龄 ≥ 40岁时，HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝纤维化的患者比例显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组。

ALT＞20 U/L和HBV DNA≥2000 IU/mL与显著的肝脏组织病理学改变独立相关

多因素回归分析显示，ALT > 20 U/L和HBV DNA ≥ 2000 IU/mL与显著的肝脏组织病理学改变独立相关 (P < 0.01) 。

肝霖君有话说

该研究再次证实有相当一部分ALT正常的HBeAg阴性慢乙肝患者有明显的肝组织病理学改变（≥ F2: 53.2%），甚至在HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL) 的患者中也有46.2%有明显的肝纤维化。但在临床上这部分患者可能被认为是非活动性HBsAg携带者而忽视了检查与治疗。本研究也再次强调了对于这部分患者应该积极评估肝组织病理学情况，以积极接受抗病毒治疗来追求更好的远期结局。

参考文献：

Duan M, Chi X, Xiao H, et al. High-normal alanine aminotransferase is an indicator for liver histopathology in HBeAg-negative chronic hepatitis B[J]. Hepatol Int, 2021.