PD-1/L1频频受挫！继AZ、百奥泰，罗氏也撤回新适应症

3月8日，罗氏（Roche）宣布撤销PD-L1单抗Tecentriq用于二线治疗转移性尿路上皮癌（UC）的适应症（试验长达4年）。在此之前，2月22日，阿斯利康也宣布撤销其PD-L1单抗Imfinzi用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌（尿路上皮癌）的适应症（试验长达3年）。这两项适应症撤销的原因均源于在3期验证性临床试验中未能到达研究主要终点。

遗憾的是，国内百奥泰在3月4日也宣布终止其PD-1单抗BAT1306的研发。根据百奥泰介绍，其终止原因包括两方面：一方面，目前BAT1306开展的临床均为与BAT8001（HER2靶向的ADC药物，2月9日已终止研发）联用的临床试验，已随后者的终止而终止；另一方面，目前PD-1市场已成红海，国产已上市的4款均已进入医保，在早期阶段就终止此款PD-1项目有利于合理配置公司研发资源（前期该项目已投资近5200万元），聚焦研发管线中的优势项目。

不到一个月，PD-1/L1领域频频受挫，这给正在此赛道研发布局的企业们可以说是蒙上了阴影。针对目前国内外的市场趋势，PD-1/L1新疗法及新适应症的研发可以说是面临着巨大挑战。

早期玩家适应症已相当丰富

自2014年PD-1单抗药物O药和K药上市以来，其全球销售额快速增长。就2019年，两款药物在该领域的市场份额分别为34.5%和47.4%，销售额分别是80.1亿美元和110.8亿美元。

其巨大的销售额与其获批的适应症脱不了关系。截至目前，K药已获批21个适应症，成为适应症获批最多的PD-1药物，这广泛的适应症是促成其成为超级重磅产品的主要因素。

结合五年生存率和患者人数来看，在我国缺乏有效用药的大癌种为：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌，预计这些将成为PD-1/PD-L1在国内的主要适应症。但目前已上市的药物已至少占领了前三种适应症，要想在这几种适应症上获得更优的市场份额，最起码要在临床上取得突破性的疗效，否则只能转向考虑在小适应症上下功夫。

无法承受的价格差

目前，国内已上市的4款国产PD-1药物已全面进入医保，价格降幅颇大。其中，艾瑞卡的卡瑞利珠单抗降幅高达85.2%。医保的纳入使得研发企业不得不考虑前期投入是否值得，百奥泰正是受到此番打击，放弃了耗资5200万元的PD-1单抗研发。

参考文献：

1.https://www.biospace.com/article/roche-pulls-tecentriq-in-bladder-cancer-following-fda-review-of-accelerated-approval-criteria/

2.https://www.biospace.com/article/astrazeneca-withdraws-u-s-use-of-imfinzi-as-a-treatment-for-advanced-bladder-cancer/