领异标心 | 判断慢性肾病预后，心脏标志物ST2堪称强：基于队列研究的Meta分析

 

近年来，慢性肾脏病（CKD）在全球和我国的发病率均呈现不断上升之势。鉴于CKD的并发症及预后严重不良，明确危险因子、识别高危人群，进而施行严格的治疗十分重要。已有研究发现，心脏标志物的升高可能与通过涉及心脏和肾脏损伤的共同机制导致的肾功能不全有关，新兴心衰标志物可溶性ST2(sST2)对CKD的临床价值备受关注。

目前已知 ST2不受肾小球滤过率的影响，且在心脏功能损伤等诸多疾病的诊断中表现出巨大的潜能。本年度发表于Dis Markers的这项Meta分析，综合过往队列研究数据，肯定了sST2与CKD患者全因死亡率、心血管疾病（CVD）死亡率和CVD事件之间的关联，有望促进sST2对CKD患者预后评测的临床应用。

该研究的文献检索自PubMed和Embase数据库2020.8月之前的发布，最终纳入15项临床研究；其中8项研究针对的是透析患者，5项是透析前患者，2项是肾移植患者；总共涉及11,063名CKD患者，各研究的平均随访时间范围1.7-16.2年。从受试患者的区域分布性看，6项研究来自欧洲，5项来自亚洲，4项来自美国。

 

sST2与CKD患者的全因死亡率

 

 

图2　sST2与CKD患者的全因死亡率

Meta分析了8项研究的数据，显示CKD患者的sST2水平升高与全因死亡率增加呈正相关(HR,2.05;95%CI,1.51-2.78;p<0.001)，对应异质性结果为I²=81.6%，p≤0.001。进一步的亚组分析，确认治疗方法、患者区域性、糖尿病人群比例等因素不会对这一相关性造成干扰。

 

sST2与CKD患者的CVD死亡率

 

 

图3　sST2与CKD患者的CVD死亡率

Meta分析了5项研究的数据，显示CKD患者(HR,1.68;95%CI,1.35-2.09;p<0.001)中，sST2水平升高与CVD死亡率增加呈正相关，对应异质性检验I²=31.6%，p=0.223。基于患者区域性的亚组分析显示，欧洲和美国患者的研究数据下，高sST2水平对应CKD患者的CVD死亡风险增加45%；亚洲患者的相应风险增加则达99%。

 

sST2与CKD患者的CVD事件

 

 

图4　sST2与CKD患者的CVD事件

Meta分析了9项研究的数据，显示sST2水平升高对应CKD患者CVD事件发生率的升高(HR,1.88;95%CI,1.26-2.80;p=0.002) ,异质性检验I²=89.5%, p≤0.001。亚组分析中，sST2水平对透析患者的CVD事件具有更可靠的预测性，且更适用于预测亚洲CKD患者。

sST2与心脏应激、炎症和纤维化有关，常在许多疾病如炎症和CVD中升高，而被用作预后标志物。越来越多的证据表明IL-33/ST2信号通路参与了肾损伤相关的多种疾病的发生。

【1】Guangying Guo,et al.,Prognostic Value of Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 in Chronic Kidney Disease Patients: A Meta-Analysis，Dis Markers. 2021(1)

【2】孟杰等 ，心脏标志物在慢性肾脏病患者中的临床应用及研究进展，临床与病理杂志. 2019,39(06)

【3】陈晓雪等，新型心血管疾病相关生物标志物在慢性肾脏病患者的研究进展，中国中西医结合肾病杂志. 2018,19(09)