二甲双胍是糖尿病人常用药物，近期发现其的新作用

2021-03-09 协和周大夫聊健康

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随着年龄的增加，人体各个组织、器官都会衰老，这是不可逆的。

大家都知道，二甲双胍对糖尿病人群来说是非常常见的药，只要没有明确的禁忌症，比如肝肾功能不全、严重胃肠道反应，一般作为2型糖尿病的首选用药。

这是一个老药，使用时间超过60年，仍然在临床上使用，这从另一个方面也说明了它的安全性。随着对这个药物使用的经验增多、研究的深入，近年来发现除了降糖作用之外，对人还有其它的益处，今天就和大家分享一下，供大家参考。

第一个方面：

二甲双胍抗衰老作用

随着年龄的增加，人体各个组织、器官都会衰老，这是不可逆的。从某种意义上说一些慢性疾病，包括糖尿病，都与衰老密切相关。以前2型糖尿病患者年龄一般都偏大，与胰岛B细胞的功能减退也是相关的，只不过是现在由于不良的生活方式加速了这个进程，所以，也可以看到很多年轻的2型糖尿病患者，但总体来说还是中偏老年为主。

其实，人体衰老的原因非常复杂，其中一个原因是与AMPK相关，AMPK (AMP-activated protein kinase)也叫单磷酸腺苷活化蛋白激酶。随着年龄的增加AMPK活性会逐渐降低，而AMPK在细胞能量代谢方面起到非常重要的作用。AMPK是一种蛋白激酶,是细胞能量调节器,它存在于多种细胞中，特别是脑、肌肉、肝脏、脂肪细胞等。通常它能检测到细胞内的能量代谢水平，同时做出相对应的反应。当其活化后，可促进脂肪分解和脂肪酸氧化，产生ATP，为细胞提供能量。细胞的衰老与细胞的能量代谢相关，随着细胞的衰老能量代谢水平也下降。目前的研究发现二甲双胍可以增强AMPK活性，增加细胞应激防御能力，并通过自噬来提高细胞自我更新，同时还能提高胰岛素敏感性、减少炎症，从而达到延缓衰老作用。动物实验证明，经过用二甲双胍处理的蛔虫具有更高的AMPK活性，并且比未处理的对照组生存延长约20％。

AMPK的活性增加，除了药物影响，通常我们也可以通过运动，特别是力量运动、抗阻力运动来促进。此外，有研究发现通过轻断食，也能促进AMPK的活性。其它，还发现二甲双胍可以防止遗传物质DNA糖基化、线粒体功能损伤等，可以促进DNA修复，同样也可延缓衰老。甚至，有研究发现，某些服用二甲双胍的糖尿病患者比没有患糖尿病的健康人寿命还长。

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第二方面：

二甲双胍对中枢神经的保护作用

近期有很多文献报道，提示二甲双胍对在预防阿尔茨海默氏症和帕金森病等神经退行性疾病有潜在的作用，其可能的原因也集中在二甲双胍激活AMPK的能力上。AMPK活化的一个主要作用是清除脑细胞中累积的错误折叠蛋白质，而蛋白质（如β-淀粉样蛋白）的积累导致脑细胞死亡和神经退行性疾病。许多动物和实验室研究表明，二甲双胍具有延缓这类疾病的作用。这些研究表明二甲双胍降低产生β-淀粉样蛋白的酶的水平，减少β-淀粉样蛋白对脑细胞功能的有害影响，降低α突触核蛋白的水平。2016年，一项人体研究显示每天两次，服用1000毫克二甲双胍，持续12个月可改善一组老年人的记忆，而这些老年人患有遗忘性轻度认知功能障碍，也是阿尔茨海默氏症前身。有些学者把阿尔茨海默氏症称为3型糖尿病，当然，目前还没有被国际上认可。

二甲双胍是否会成为下一个“神药”不得而知，但其确实对很多疾病具有好的疗效。但是，任何药物同样也有一些副作用，二甲双胍也不例外。首先就是胃肠道反应，有些患者服用后会出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，有些人会体重下降。当然，对于肥胖的患者这是好的方面，一般胃肠道反应如不严重，经过一段时间后会逐渐耐受。其次，二甲双胍会干扰维生素B12的吸收，增加维生素B12缺乏的风险。而维生素B12水平下降会导致同型半胱氨酸升高，会加重心脑血管的损伤。使用二甲双胍的个体应该积极补充维生素B12，每天至少300微克的甲基钴胺素，并检查它们的同型半胱氨酸水平。极少数情况下，二甲双胍可能导致潜在的乳酸性酸中毒，特别是肝肾功能不全的患者。

虽然，二甲双胍在抗衰老、神经细胞保护、抗炎、抗氧化等方面具有一定的作用。但是大规模的询证医学的证据并不充足，还有待于获得更多的证据。临床上使用也要掌握适应症，不能忽略副作用。其实，对人体的认识、对疾病的认识还有很长的路要走。