百奥赛图CD40抗体申报临床，后PD-1时代新君之争愈加激烈

CD40（也称TNFRSF5，肿瘤坏死因子受体超家族成员5）是一种45-50kDa的I型糖蛋白，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族蛋白的成员。CD40广泛表达于抗原呈递细胞（APC），在B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、内皮细胞和几种肿瘤细胞系中也均有表达。

图1 CD40 蛋白结构

 来自 Journal of Leukocyte Biology^[1]

 图2 CD40L 蛋白结构

图3 CD40 信号通路

近年来，随着肿瘤免疫治疗的火热，大量研究也证实CD40-CD40L在免疫反应中对CD8⁺ 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能起着至关重要的作用，是适应性免疫应答所必需的。据此进行CD40激动剂的研究，用于抗肿瘤治疗，成为当下一个研究热点。

图4 CD40 信号通路

 来自 Anjuman Ara,et al. 2018^[3]

从汇总的在研CD40靶点产品来看，竞争还是非常激烈的，不乏有罗氏，阿斯利康等传统制药巨头，也有专做创新药的Biotech企业。国内恒瑞医药、百奥赛图、礼进生物（在美国联合PD-1单抗进行I期试验）处于领先地位。

其中，进展速度最快的是创新药公司Apexigen在研的APX-005M，目前已经获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗食道和胃食管连接癌（GEJ）及胰腺癌。

特别是其在2019年的美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的在先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者中的Ⅰb期研究结果，APX005M+吉西他滨+nab-紫杉醇(NP)伴有或不伴有PD-1抗体药物，患者耐受性良好，部分患者得到有效缓解，令人期待APX005M后续试验数据。

来自 pharmacodia