地诺单抗和阿仑膦酸钠对血透患者骨质疏松的作用

• 地舒单抗（denosumab）是一种完全人源化的单克隆IgG2抗体，针对NFκB配体的受体激活（RANKL），不会被肾脏清除

• 阿伦磷酸钠(alendronate）可以抑制破骨细胞将骨质分解吸收、减少钙质从骨内流失，但是该药通过肾脏清除

48例被诊断为骨质疏松症且既往未接受过抗骨质疏松药物治疗的血液透析患者

骨质疏松症定义如下：

1） 既往腰椎(LS)或股骨近端骨折的患者

2）骨矿物质密度(BMD)< 80%年轻成人平均值(YAM)的脆性骨折患者

3） BMD为YAM的70%或-2.5标准差(SD)

地舒单抗（denosumab） 60mg sc 每6月一次

vs 

阿伦磷酸钠 900ug iv 每月一次

• 所有受试者在最初2周内接受钙和骨化三醇

• 所有受试者均接受口腔检查，牙医允许后给予Denosumab或阿伦磷酸

• 受试者的平均年龄为71.4岁，39%为女性

• 接受血液透析的中位持续时间为7.1年

• ESRD最常见的主要原因是糖尿病肾病(41.3%)

• 39例(84.7%)受试者患者使用维生素D受体拮抗剂，一半受试者使用西那卡塞

主要终点是治疗12个月时腰椎骨密度(LSBMD)的百分比变化

与基线相比，Denosumab和阿伦磷酸增加了12个月腰椎骨密度（LSBMD），但两组LSBMD的变化未发现明显差异

次要终点包括：

• 其他部位BMD的变化

• 血清骨转换标志物(BTM)、冠状动脉钙评分(CACS)、踝臂压力指数(ABI)、臂踝脉搏波传导速度(baPWV)、血流介导扩张(FMD)和颈动脉内膜中层厚度(CA-IMT)的变化

• 从第0天至第14天血清Ca和P水平的变化

• 血清钙(Ca)、磷(P)和全段甲状旁腺激素(i-PTH)的经时变化

• 新发骨折

与基线相比，Denosumab和阿伦磷酸均显著降低了血清BTM水平

两组血清cCa、P、i-PTH水平均维持在适当范围内

研究一年中两组平均CACS、CA-IMT、ABI、baPWV、FMD无变化

两组基本相似

值得注意的是，denosumab组一例受试者在接受第一剂治疗后出现严重低钙血症，3个月的钙和维生素D治疗才纠正低钙血症

借着这篇文章阐述以下几个观点：

• CKD-MBD临床试验的硬终点应该是骨活检（bone biopsy）或新发骨折，前者因属于有创检查，在全世界范围开展的中心并不多，后者需要较长时间的随访，最好是大于5年

• CKD-MBD的指南定义包括三部分，不仅有骨代谢紊乱，也包括血管或其他软组织钙化。两者有相同的通路，但有更多不同的病机，需要革新通过RCT验证一个治疗一"石"二鸟的想法

• 结合上一期上新了，再次重申一下关于治疗安全性的观点。部分使用denosumab的患者会出现极严重的低钙血症。临床治疗不能因噎废食，但更要权衡利弊，尤其对于那些并不能使患者明显获益的治疗

若各位同道有CKD或ESKD患者进行骨活检的经验，诚挚邀您分享！