新型肌松拮抗药：舒更葡糖（一）

舒更葡糖是一种改良的γ-环糊精，用于拮抗类固醇非去极化神经肌肉阻滞药物罗库溴铵和维库溴铵。它不像传统的拮抗剂（如新斯的明）那样抑制乙酰胆碱酯酶；因此，不需要使用抗毒蕈碱药物（如格隆溴铵）。本活动概述了舒更葡糖的适应症、作用机制、给药方法、重要的不良反应、禁忌症和监测。

§1适应症

• 舒更葡糖是一种改良的γ-环糊精，设计用于最佳包封神经肌肉阻滞药物罗库溴铵，从而防止罗库溴铵作用于乙酰胆碱受体。

• 尽管舒更葡糖不是设计用于结合维库溴铵，但它也结合并快速逆转维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞作用。

• 舒更葡糖获得美国食品和药物管理局批准用于拮抗罗库溴铵和维库溴铵诱导的成人神经肌肉阻滞作用。

§2作用机理

舒更葡糖包含八个相同的羟基链，它们结合在一起形成一个具有疏水核心和亲水外表面的环。舒更葡糖的三维结构类似于一个甜甜圈。舒更葡糖的核心足够大，可以在里面容纳氨基类固醇非去极化神经肌肉阻滞药（NMBDs）罗库溴铵和维库溴铵。一旦进入，非共价疏水相互作用确保NMBD形成水溶性包合络合物。

舒更葡糖-罗库溴铵包合络合物具有非常高的缔合常数（1.79 x 10 mol/L）。较高的缔合常数意味着分子间的亲和力较大。利用该缔合常数，计算出舒更葡糖-罗库溴铵络合与解离的比率为2500万比1。因此，一旦罗库溴铵与舒更葡糖结合，就可以认为它是不可逆的。

与舒更葡糖-罗库溴铵相比，舒更葡糖-维库溴铵络合物的缔合常数（5.72 x 10 mol/L）低3倍。然而，维库溴铵的药效是罗库溴铵的6倍，且剂量较低。舒更葡糖对NMBD的包封率为1:1。因此，较低的舒更葡糖-维库溴铵络合物缔合常数与封装较少分子的需要是平衡的。总之，与罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞相比，舒更葡糖在拮抗维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞方面同样有效。

舒更葡糖通过在血浆中包裹游离NMBD逆转神经肌肉阻滞。这会降低游离NMBD的血浆浓度，从而在肌肉组织室和血浆之间产生浓度梯度。因此，游离NMBD从肌肉组织室转移到血浆中；这些NMBD被血浆舒更葡糖包裹，它维持血浆中较低浓度的游离NMBD并为循环提供动力。因此，神经肌肉接头内烟碱型乙酰胆碱受体的NMBD浓度迅速下降。这使得神经肌肉活动得以恢复

舒更葡糖不像传统的拮抗药（如新斯的明）那样抑制乙酰胆碱酯酶；因此，无需联合使用抗毒蕈碱药物（如格隆溴铵）。

§3应用

舒更葡糖按2 mg/kg到16 mg/kg的剂量给药，表现出线性和剂量依赖的药代动力学关系，消除半衰期为100到150分钟，肾清除率接近100%。由于舒更葡糖通过以1:1的比例形成络合物起作用，因此需要更高剂量的舒更葡糖来对抗更深程度的神经肌肉阻滞：2mg/kg用于中度神经肌肉阻滞的逆转（四次刺激后两次抽搐），4 mg/kg用于深度阻滞（5秒50赫兹强直刺激后一到两次强直后计数），16 mg/kg用于插管剂量罗库溴铵（1.2 mg/kg）后的立即拮抗。2-4mg/kg剂量的舒更葡糖拮抗作用明显快于新斯的明，允许在平均3分钟内达到TOF比率>0.9。此外，舒更葡糖逆转深部阻滞的速度比新斯的明逆转中度阻滞的速度更快。

维库溴铵和罗库溴铵应按理想体重给药，舒更葡糖应按实际体重给药。对于肥胖患者，使用理想的体重可能不足以完全拮抗罗库溴铵。

在使用舒更葡糖后，有几种重新启动神经肌肉阻滞的方法：

重新使用罗库溴铵或维库溴铵；

使用琥珀胆碱；

使用苄基异喹啉类神经肌肉阻滞药物。

生产舒更葡糖的默克公司建议：

使用罗库溴铵1.2mg/kg前至少等待5分钟

使用罗库溴铵0.6mg/kg或维库溴铵0.1mg/kg前至少等待4小时。

舒更葡糖的产品说明书指出：

在拮抗后30分钟内接受罗库溴铵1.2 mg/kg的患者可能会出现起效延迟和神经肌肉阻滞持续时间缩短的情况。

对于接受舒更葡糖16 mg/kg的患者，最短等待时间可能需要24小时。

舒更葡糖不与琥珀酰胆碱或苄基异喹啉神经肌肉阻滞药物结合，如美维松、阿曲库铵和顺式阿曲库铵。

在舒更葡糖后给予琥珀酰胆碱诱导的神经肌肉阻滞被证明是延迟的。

相反，顺式阿曲库铵诱导的神经肌肉阻滞已被证明起效更快，并且在舒更葡糖后给药会导致更深程度的阻滞。

 

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