Moderna公布IL-12 mRNA肿瘤疫苗I期数据，联用Durvalumab效果可期

结果显示，在10例接受一种或多种标准全身治疗（其中6例经过免疫治疗）的晚期实体瘤患者中，在肿瘤内（IT）注射给药MEDI1191并联用Durvalumab（抗PD-L1单抗）后，有两例患者出现免疫应答，安全性和耐受性良好，≥3级不良反应没有发生。

来自戊戌数据

查询戊戌数据库，该试验（NCT03946800）于2019年5月开始招募，是1期开放标签，剂量递增和扩展研究。由阿斯利康赞助，总样本数为87，主要研究指标为安全性指标（AEs，SAEs，DLTs），初期数据良好，应该会加速推进后续试验。

Moderna公司介绍

Moderna, Inc.于2016年7月22日根据特拉华州法律注册成立。创建之初就专注于mRNA的转化药物研发，在行业内较为知名，一系列巨头药企与其早有合作。但真正让大家了解这个公司，还是新冠疫苗的研发。全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗就是来自Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1273，这也让mRNA疫苗一时“名满天下”。也让mRNA疫苗技术真正开始被大众广为讨论，并期盼其在肿瘤领域也有所建树。

来自Moderna JPM2021幻灯

来自Moderna 官网

值得一提的是，默克正在与Moderna合作研发肿瘤疫苗。双方在研究中将Moderna疫苗与默克的王牌免疫药Keytruda结合使用，初期结果显著，与此次报道的阿斯利康联用策略一致。在后PD-1时代，如何拓展免疫检查点抑制剂的生命周期，是这些龙头药企主要思考的方向。基于此目的，阿斯利康也与君实生物合作，承担PD-1单抗拓益的非核心区推广。行业内的合纵连横大戏陆续上演。

IL-12 mRNA 癌症疫苗

IL-12（白细胞介素-12）是由抗原提呈细胞产生，是一种异源二聚体形式的前炎症细胞因子，并以这种形式分泌到细胞外。IL-12免疫调节方面起着重要的作用，可以通过直接诱导T细胞亚群的发育，改变决定疾病预后的许多细胞群的功能和命运。如通过促进M1巨噬细胞极化和Th1细胞产生IFN-γ，激活针对肿瘤细胞的免疫应答，进而刺激产生CD8+T和NK细胞。

来自Cancers 2021，13，167

来自Cancers 2021，13，167

Moderna的肿瘤疫苗MEDI1191，将含有编码抗原蛋白（IL-12）的mRNA注射到瘤体内，mRNA进入细胞、翻译蛋白、再被分泌到细胞外，引发免疫反应。

来自Moderna 官网

将mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂联用，也不是第一次尝试了。早在去年的11月，Moderna官网公布了抗肿瘤疫苗mRNA-4157与pembrolizumab组合的1期剂量扩展队列中期数据，指出其联合用药能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。在10例HPV（-）的头颈部鳞状细胞癌患者中，总缓解率为50％，4名患者疾病稳定，疾病控制率可达90%。且mRNA-4157的耐受性良好，不良事件通常是低级且可逆的。此次，MEDI1191联用Durvalumab，也开启了新的尝试，期望队列扩展后的效果。