Moderna公布IL-12 mRNA肿瘤疫苗I期数据,联用Durvalumab效果可期

2021
03/11

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BiG生物创新社
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在此次会议上,美国生物技术公司Moderna公布了其IL-12 mRNA肿瘤疫苗(MEDI1191)的I期临床结果。


新闻快讯


 

2021年3月1-2日第19届ESMO国际靶向抗癌治疗大会(ESMO TAT),因为疫情原因,也采用了线上虚拟会议。TAT会议是专注于讨论早期药物开发和转化研究的首要论坛,会议议题涵盖靶向药物、免疫肿瘤学和药物组合等方面研究。


在此次会议上,美国生物技术公司Moderna公布了其IL-12 mRNA肿瘤疫苗(MEDI1191)的I期临床结果。


来自ESMO 官网


结果显示,在10例接受一种或多种标准全身治疗(其中6例经过免疫治疗)的晚期实体瘤患者中,在肿瘤内(IT)注射给药MEDI1191并联用Durvalumab(抗PD-L1单抗)后,有两例患者出现免疫应答,安全性和耐受性良好,≥3级不良反应没有发生。

 

来自戊戌数据


查询戊戌数据库,该试验(NCT03946800)于2019年5月开始招募,是1期开放标签,剂量递增和扩展研究。由阿斯利康赞助,总样本数为87,主要研究指标为安全性指标(AEs,SAEs,DLTs),初期数据良好,应该会加速推进后续试验。



     


1


       

 

Moderna公司介绍

 


Moderna, Inc.于2016年7月22日根据特拉华州法律注册成立。创建之初就专注于mRNA的转化药物研发,在行业内较为知名,一系列巨头药企与其早有合作。但真正让大家了解这个公司,还是新冠疫苗的研发。全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗就是来自Moderna公司的mRNA疫苗mRNA-1273,这也让mRNA疫苗一时“名满天下”。也让mRNA疫苗技术真正开始被大众广为讨论,并期盼其在肿瘤领域也有所建树。

 

来自Moderna JPM2021幻灯

 

其实用 mRNA技术来指导抗原蛋白的合成,并将其用于肿瘤等疾病,一直都有在探索。新冠疫情加速了mRNA技术在新冠疫苗研发领域的进步,也必然加速肿瘤疫苗的研发。

Moderna目前的研发管线,除了与阿斯利康合作的AZD8601,其他全部是mRNA产品。有23条mRNA药物产品管线,包括 9个预防性疫苗、4个系统分泌&细胞表面靶点疗法、2个癌症疫苗、3个瘤内注射产品、1个局部再生疗法及4个系统细胞内疗法。

来自Moderna 官网

 

值得一提的是,默克正在与Moderna合作研发肿瘤疫苗。双方在研究中将Moderna疫苗与默克的王牌免疫药Keytruda结合使用,初期结果显著,与此次报道的阿斯利康联用策略一致。在后PD-1时代,如何拓展免疫检查点抑制剂的生命周期,是这些龙头药企主要思考的方向。基于此目的,阿斯利康也与君实生物合作,承担PD-1单抗拓益的非核心区推广。行业内的合纵连横大戏陆续上演。

 



     


2


       

 

IL-12 mRNA 癌症疫苗



IL-12(白细胞介素-12)是由抗原提呈细胞产生,是一种异源二聚体形式的前炎症细胞因子,并以这种形式分泌到细胞外。IL-12免疫调节方面起着重要的作用,可以通过直接诱导T细胞亚群的发育,改变决定疾病预后的许多细胞群的功能和命运。如通过促进M1巨噬细胞极化和Th1细胞产生IFN-γ,激活针对肿瘤细胞的免疫应答,进而刺激产生CD8+T和NK细胞。


来自Cancers 2021,13,167


鉴于此,IL-12可以与其他治疗方式协同,增强治疗效果。已经应用于免疫调节剂、CART技术、化疗和放疗,以及疫苗的研发。


来自Cancers 2021,13,167


Moderna的肿瘤疫苗MEDI1191,将含有编码抗原蛋白(IL-12)的mRNA注射到瘤体内,mRNA进入细胞、翻译蛋白、再被分泌到细胞外,引发免疫反应。


来自Moderna 官网


将mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂联用,也不是第一次尝试了。早在去年的11月,Moderna官网公布了抗肿瘤疫苗mRNA-4157与pembrolizumab组合的1期剂量扩展队列中期数据,指出其联合用药能够缩小多种晚期实体肿瘤病灶。在10例HPV(-)的头颈部鳞状细胞癌患者中,总缓解率为50%,4名患者疾病稳定,疾病控制率可达90%。且mRNA-4157的耐受性良好,不良事件通常是低级且可逆的。此次,MEDI1191联用Durvalumab,也开启了新的尝试,期望队列扩展后的效果。



结 语


mRNA技术在新冠疫苗研发上的进度,让大众逐渐开始了解该技术,并期盼其在其他疾病领域的突破。日前,全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》发布2021年“全球十大突破性技术”名单,mRNA疫苗以其在医学领域掀起的巨大变革而荣登榜首。相信,在之后的试验中,能够利好消息不断。让人类在治愈癌症方面,有更强大的抓手。


参考文献:
1.Hamid O, Hellman M, Carneiro B, et al. Preliminarysafety, antitumor activity and pharmacodynamics results of HIT-IT MEDI1191(mRNA IL-12) in patients with advanced solid tumors and superficial lesions.
2.Cancer Cell 36, 613–629, December 9, 2019 ª 2019Elsevier Inc
3.Cancers 2021, 13(2),167; https://doi.org/10.3390/cancers13020167

  

Biotech 前瞻

原本化药人,如今事免疫。不一样的视角,介绍Biotech产品和行业最新动态。

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关键词:
新冠疫苗,肿瘤,数据,细胞,疾病,技术,研发

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