ASH | 霍奇金淋巴瘤的青少年与年轻成年幸存者的心血管疾病发病率

2021-03-04 三度医学

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霍奇金淋巴瘤(HL）的青少年及年轻成年（AYA）幸存者除了因为纵膈放疗（RT）外，还可能由于使用蒽环类药物而增加其发生心血管（CV）疾病的潜在风险。尽管这种风险在儿童人群中已经得到具体证实，但其对AYA人群的影响尚未被详细研究。心血管不良事件可能在治疗完成十多年后发生，因此获取这些后遗症的发病率具有挑战性。该研究利用基于人群的管理数据，评估使用ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春新碱、达卡巴嗪)或同等化疗方案治疗经典HL(cHL)的AYA幸存者发生心血管疾病(心力衰竭(HF)和缺血性心脏病(IHD))的风险。

研究方法

该研究评估了不列颠哥伦比亚癌症淋巴瘤数据库中1992-2013年间被诊断为cHL且接受ABVD或同等化疗的年龄在16-39岁的患者。患者必须在最近一次HL事件(初诊或复发)存活至少2年，并且在开始日期之后至少随访1年。排除既往有恶性肿瘤病史或HIV阳性的患者。局限期定义为IA、IB或IIA期无巨大肿块(≥10 cm)；其余均为晚期疾病。

病例与不列颠哥伦比亚癌症登记处、不列颠哥伦比亚放射肿瘤学数据库、不列颠哥伦比亚卫生部慢性病登记处相链接，这些数据库涵盖了研究期间登记在医疗服务计划覆盖范围内的所有不列颠哥伦比亚居民。结果变量包括HF和IHD，由不列颠哥伦比亚慢病登记处标准化定义。为了将重点放在迟发性心血管并发症上，分析中只包括了开始日期之后发生的事件。根据年龄、性别和卫生当局区域，从慢病登记处中确定10：1的病例配对对照人群。排除在研究窗口期前已有恶性肿瘤、HF或IHD的对照个体。从匹配病例的开始日期到2015年12月31日，或者直到失访或死亡，进行数据的收集。采用Kaplan Meier(K-M)法和对数秩检验评估累积发病率。采用风险回归分析评估相对危险度(RR)，p值小于0.05认为有显著统计学差异。

研究结果

发生最近一次HL事件的中位随访时间为11年(范围：3-24年)，在研究结束时确定了764例AYA幸存者，年龄20-61岁(中位年龄38岁)。其中局限期疾病占34.2%，晚期疾病占65.6%，男性占49.9%。88例(11.5%)患者疾病复发；86例(11.3%)患者接受大剂量化疗和自体造血干细胞移植作为挽救治疗。总共有268例(36.4%)初治或复发患者接受了纵隔放疗。53%例患者接受了累积剂量≥300mgm²的蒽环类药物治疗。

病例组患心血管疾病的风险是对照组的3倍(p<0.0001)，发生心血管疾病距最近一次治疗的中位时间为11.7年(范围：2.2-19.2年)，中位年龄为44.3岁(范围：21-58岁)。随访15年时，幸存者的心血管疾病累积发病率约为6.3%，而对照组为2.3%(图A)。在496例仅接受化疗的幸存者中，随访15年时心血管疾病的发病率为4.6%，而对照组为2.3%，且接受蒽环类药物和纵隔放疗的患者的发病率显著高于对照组(图B)。HF是发生风险最大的心血管疾病（RR 6.92，p<0.0001)：随访15年时，病例组与对照组HF的累积发病率为2.2%与0.6%。IDH的相对危险度为2.63%(P<0.0001)，病例组与对照组累计发病率为5.1%与1.8%。