前沿:干细胞成为治疗特应性皮炎的新策略

2021
03/05

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杭吉泰迪干细胞
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在日常生活中,有许多人都深受特应性皮炎的困扰,被迫进入了瘙痒--挠抓--炎症的恶性循环。


特应性皮炎听起来似乎只是一类皮肤疾病,并没有生命之虞。但其带来的剧烈的瘙痒症状、复发特性会给患造成者严重的睡眠障碍和精神负担。甚至伴有心血管疾病。因此,也有人称它为“不死的癌症”,可见特应性皮炎的危害之大。
根据2015《Clin Dermatol》文献报道,儿童AD患病率高达20%,成人患病率3%-10%,特应性皮炎已严重影响到患者的生活与工作状态。


因此寻求新型及安全有效的特应型皮炎临床方式非常必要。

特应性皮炎到底长什么样


特应性皮炎 (atopic dermatitis,AD) 是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病,最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎及剧烈瘙痒,常伴有过敏性鼻炎或哮喘,约 40%-80%的患者有家族过敏史。


医生喜欢用三个词形容它——慢性、复发性、瘙痒性。AD 发病机制复杂,是遗传、免疫、感染、环境等多种因素相互作用的结果。


从刚出生的小宝宝到老年人,每个年龄段的人都会遇到特应性皮炎。


1、婴儿期(出生—2岁)


主要表现为急性湿疹,如面部红斑、丘疹、渗出。这些小宝宝常常因为瘙痒而烦躁、哭闹、睡不香,大多在2岁以内能逐渐好转、痊愈。但也有未治愈的,就可能发展为儿童期特应性皮炎。

2、儿童期(>2—12岁)


多由婴儿期演变而来,也可不经婴儿期发生。患病时间长了,皮损也有了变化,多表现为干燥肥厚,有明显的苔藓样变。皮损也稍微局限一些,常见于肘窝、腘窝、颈部屈侧、面部。最麻烦的是瘙痒剧烈,所以常伴抓痕。

3、青少年与成人期(>12—60岁)


可从婴儿期、儿童期发展而来或直接发生于青少年或成人阶段。皮损外型和儿童期类似,依然多是干燥、肥厚性皮炎损害,少数患者表现为痒疹样皮损。不同的是,皮损范围往往更广泛,除了肘窝、腘窝、颈前,也可发生于躯干、面部、四肢、手部。

4、老年期(>60岁)


是近几年来逐渐被重视的一个特殊类型,男性多于女性,皮疹通常严重而广泛,累及躯干、四肢、头皮甚至面颈部,严重者还可发展为红皮病。
除此之外,特应性皮炎还可以有许多其他的特征,包括皮肤干燥、鱼鳞病、毛周角化、白色糠疹、掌纹症、手足部皮炎湿疹,乳头湿疹,眼睑湿疹唇炎、过度虫咬反应、白色划痕等。



同样是蚊虫叮咬,AD患者往往有更明显的反应



干细胞治疗AD的作用机制


特应性皮炎的传统治疗方式着重于日常护理和激素用药。但即使这样,很多患者仍控制不佳,症状反反复复发作,口服或外用糖皮质激素是一把“双刃剑”,长期用药可能会带来副反应。


而干细胞多用于组织工程及创伤领域的临床应用,研究已证实干细胞具有独特的免疫调节功能和组织修复能力,对于免疫性疾病和变应性疾病具有重要的临床意义。


既往研究发现皮肤缺损和异常的免疫反应是特应性皮炎发生发展的关键因素,因此,干细胞独特的修复能力和免疫调节对于有效治疗特应性皮炎至关重要。


干细胞治疗特应性皮炎的作用机制:


抑制皮肤炎症

干细胞可通过减少全身炎症减轻体内特应性皮炎症状,间充质干细胞(MSCs)调节Th1/Th2免疫平衡,上调Treg细胞。经MSCs输注的特应性皮炎皮损明显改善,皮损中炎性细胞浸润数量明显减少,耳部引流淋巴结CD4+CD25+叉状头螺旋转录因子(Foxp)3+调节性T细胞(Treg)数量明显增加,IFN-γ/IL-4比例升高。


修复受损的皮肤屏障

另一学者将脂肪来源的MSCs外泌体注射到特应性皮炎小鼠体内,而接受地塞米松的特应性皮炎小鼠作为对照组,共进行12次移植,结果测定:MSCs外泌体诱导表皮神经酰胺和二氢神经酰胺的产生,显著减少了表皮失水,增强角质层(SC)水合作用。经干细胞治疗后,模型小鼠皮肤病变的深RNA测序分析表明,MSCs外泌体恢复了皮肤屏障、脂质代谢、细胞周期和炎症反应的基因的表达。


干细胞可通过旁分泌的方式,促进神经酰胺的从头合成有效地恢复特应性皮炎中的表皮屏障功能,修复由慢性炎症或自身免疫性疾病引起的皮损。



干细胞治疗临床案例


《J Transl Med》报道,研究人员对4名特应性皮炎患者进行静脉输注MSC(2×108个/周,3~5 次),采用特应性皮炎评分(SCO-RAD)进行评估,结果随访2~5个月后发现AD患者皮损面积减少,皮损严重程度、瘙痒及失眠程度明显改善,总SCO-RAD评分显著下降,且无副作用发生。


一项双盲、随机及对照的Ⅱ期临床试验进一步证明了其疗效,Kim 等纳入34例中、重度AD患者(20~60岁)分为皮下注射MSCs低剂量(2.5×107个)组和高剂量(5.0×107个)组,观察12周,采用SCO-RAD、湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者整体评价(IGA)评分、不良反应评价和血清生物标志物等指标进行评价。结果发现:使用干细胞治疗的患者呈现剂量依赖性,高剂量组中55%患者EASI评分降低50%,SCO-RAD评分降低50%及IGA评分降低33%,IgE和外周血嗜酸性粒细胞均有不同程度下降。


我国学者赵等人在《临床皮肤科杂志》中指出,目前干细胞已被证明是一种有希望攻克难治性皮肤疾病的替代疗法,它可缓解AD进程和改善症状,干细胞治疗AD具有潜在的研究及临床价值。
干细胞针对自身免疫性疾病的治疗已经取得了很多成果,为特应性皮炎提供了新的治疗方法,具有良好的应用前景。


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关键词:
特应性皮炎,干细胞,婴儿期,儿童期,策略,治疗

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