大健康产业投资并购动态周报Vol.40

2021-03-03 新康界

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作者：西恩投资并购团队

一、行业并购动态

1. 康龙化成拟1.2亿美元收购Allergan Biologics Limited 100%股权

简述： 3月1日，康龙化成发布公告，公司拟以自有资金收购英国Allergan Biologics Limited（简称“ABL公司”）的100%股权，收购对价预计约为1.2亿美元。交易完成后，康龙化成将通过全资子公司 Pharmaron Biologics（UK）持有ABL的100%股权。ABL公司主要从事为生物制剂及转化疗法提供CMC(化学、制造及控制)服务业务，拥有最先进的药物开发和临床生产设施，在英国利物浦进行生物制剂（大分子药物）和最先进疗法的研究与开发，其于英国利物浦运营的生产设施为该区域最先进的研发及临床生产设施之一，以支持其服务范围。ABL公司的营业收入均来源于该公司现有的控股公司AbbVie集团，2020年前三季度营收分别为2916.6万英镑，净利润分别为220.8万英镑。康龙化成完成收购后，ABL公司将从AbbVie集团的内部研发中心转变为向第三方客户提供生物制剂CDMO（合同研发生产组织）服务的公司。康龙化成为了进一步加强全流程一体化服务平台的建设并继续加强全球化布局，本次收购有利于公司更好地整合资源，完善全流程一体化平台建设，符合公司长远发展规划及全体股东利益。

2. 国药一致以2.38亿元、1,413万元分别收购国大迪升大药房、国大迪升药业70%股权

简述： 2月26日，国药集团一致药业股份有限公司（简称“国药一致”）发布公告，其控股子公司国药控股国大药房有限公司（简称“国大药房”）以23,800万元的价格收购西双版纳迪升药业有限责任公司（简称“迪升药业”）持有的云南国大迪升大药房连锁有限公司（简称“国大迪升大药房”）70%股权；以1,413万元的价格收购迪升药业持有的云南国大迪升药业有限公司（简称“国大迪升药业”）70%股权。国大迪升大药房2020年1-7月营业收入17687.96万元，净利润1,605.29万元，国大迪升药业于2020年4月正式运营，2020年4-7月营业收入7348.40万元，净利润27.54万元。截至2020年7月底，国大迪升大药房拥有直营门店161家，全部具有医保资质，门店数量和销售规模位居西双版纳地区药品零售市场第一位；云南省是目前国大药房实施并购整合的重要省份，在云南省持续开拓空白市场，并加速网络下沉，符合国大药房的战略定位。标的公司始终处于西双版纳州药品零售第一位，在当地拥有较高的口碑和知名度，未来通过管理提升及资源整合，以及与合作方所约定的收入增速、净利润增速和净增门店数量等条件，保障国大药房在云南省实现突破性的发展。

3. 默沙东18.5亿美元收购Pandion 获得Tregs调节剂和PD1激动剂

简述： 2月25日，默沙东和分子生物学药物企业Pandion Therapeutics宣布，双方已签署最终协议，默沙东将以每股60美元价格收购Pandion Therapeutics，总价值约为18.5亿美元。根据协议，默沙东将通过旗下子公司发起收购要约，收购Pandion Therapeutics所有流通股，预计此次交易将于2021年上半年完成。Pandion致力于开发解决自身免疫性疾病患者未满足需求的创新疗法，产品管线包括IL-2融合蛋白PT101以及PD-1激动剂。PT101将基因工程表达的IL-2突变蛋白融合至蛋白质骨架，减轻了对IL-2受体β的亲和力，增强了对IL-2Rα的亲和力，旨在选择性激活和扩增调节性T细胞（Tregs），以治疗自身免疫性疾病。除了IL-2突变蛋白制剂外，Pandion公司管线中还有处于临床前阶段的PD-1激动剂，开发用于全身或者局部给药治疗自身免疫疾病。，默沙东通过此次收购补强了自身的免疫疾病产品管线。

4. 全球医药CRO巨头ICON将以120亿美元并购同业PRA Health Sciences

简述： 2月24日，全球医药CRO巨头ICON宣布公司将通过现金与股票交易的总额约120亿美元并购另一家top 10 CRO PRA Health Sciences 。根据交易条款，PRA股东将获得每股80美元现金和0.4125股ICON股票。交易完成后，PRA股东将持有合并后公司约34%的股份，ICON股东将持有约66%的股份。该笔交易预计将在2021年三季度完成，合并后的公司将成为全球第三大医药CRO，第二大临床CRO。ICON是一家面向制药，生物技术和医疗器械行业以及政府和公共卫生组织的外包药物和设备开发及商业化服务的全球提供商。PRA Health Sciences是一家向生物技术行业及医药行业提供外包临床开发服务的CRO公司，公司的战略解决方案提供嵌入式解决方案以及职能外包服务，早期开发服务包括第I阶段到II a阶段的临床试验以及生物分析实验室服务。本次交易将使这两个具有相似文化的高质量、创新、成长型企业聚集在一起，共同关注从第一阶段到批准后研究的高质量和高效临床试验的执行。

5. 中国生物制药ROCK2抑制剂实现海外授权逾5亿美元，创下新纪录

简述： 2月24日，中国生物制药发布公告称，公司附属公司北京泰德制药股份有限公司与美国Graviton Bioscience Corporation(“Graviton”)签订了海外授权合作协议，在大中华以外地区共同开发及商业化集团自主研发的治疗纤维化创新药“TDI01”。根据该协议，视乎TDI01开发和商业化的进度，集团将可收取包括按TDI01各个临床和注册阶段的进展情况支付的首付款和研发里程金及待TDI01上市后，于专利期内，按产品年度销售收入的特定比例支付的许可费和销售里程金等收益，最高可达合共5.175亿美元。本次授权创下了中国口服小分子药物对外授权的最高纪录。TDI01是全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)的高选择性抑制剂，国家十三五重大新药创制品种。全新作用机制的TDI01可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用，在肺纤维化、肝纤维化等领域具有较好的治疗潜力。此次与Graviton的战略合作，将可充分整合双方研发及投资团队的优势，进一步挖掘TDI01多种适应症的潜力，并有助于把TDI01相关产品推向全球，让中国创新药惠及全球更多患者。

二、最新政策法规

1. CDE:《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿）

简述： 近日，，国家药品监督管理局药品审评中心官网发布（CDE）发布《第一批拟不推荐参比制剂化药品种药学研究技术要求》（征求意见稿），包括氯化钠注射液、葡萄糖注射液、碳酸钙D3片、维生素B2片等30个品种入选。首批30个“无参比制剂”药品名单共涉及12个注射剂、14个口服制剂、3个滴眼液、1个气体（氧气）。虽然这30个品种不再推荐参比制剂，但意见稿进一步明确了这30个品种的临床价值，并对无法推荐参比制剂的化学药的药学研究技术要求提供了指导。CDE明确，企业应在对产品及工艺不断深入理解的基础上，加强药品研发、生产、包装及贮藏等环节的控制，建立全过程的药品质量控制体系，全面提升药品的质量控制水平。

2. CDE：《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则》（征求意见稿）

简述： 2月23日，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心官网重磅发布《基因修饰细胞治疗产品非临床研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），这是为更好引导和促进基因修饰细胞治疗产品开发。为规范和指导基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价，在《细胞制品研究与评价技术指导原则》基础上，根据目前对基因修饰细胞治疗产品的科学认识，制定了本指导原则，提出了对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价的特殊考虑和要求。

3. 国家药监局：注销226个药品注册证书

简述： 3月1日，国家药监局发布公告称，根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的有关规定，国家药品监督管理局决定注销菠萝蛋白酶肠溶片等226个药品注册证书。从注销品种来看，被注销的226个药品中，以片剂最多，达到137个；其次是注射剂和胶囊剂，分别为40个和37个，其它注销分别为锭剂、颗粒剂、口服溶液剂、乳膏剂、散剂和涂剂。

4. 证监会发布《监管规则适用指引——关于申请首发上市企业股东信息披露》

简述： 2月5日证监会发布《监管规则适用指引——关于申请首发上市企业股东信息披露》(以下简称《指引》)，重点约束股权代持、临近上市前突击入股、入股价格异常等问题，要求提交申请前12个月内入股的新股东锁定股份36个月。对于2月5日以后新申报创业板的企业以及5日前已申报尚未受理的企业，深交所提出需要落实多方面要求：1）发行人应当按照证监会发布《指引》的第二项规定要求出具股东信息披露《专项承诺》；2）保荐人、发行人律师应当按照《指引》的要求进行全面深入核查，逐条认真落实核查工作，并分别出具《专项核查报告》；3）发行人申报前应当依法解除股权代持、违规持股等情形，私募投资基金等金融产品应备案或纳入监管。

5. 新版国家医保目录于2021年3月1日起执行，78个谈判品种价格信息公开

简述： 12月28日，2020年医保谈判品种公布结果，共对162种药品进行了谈判，119种谈判成功，其中直接调入品种23个，通过谈判准入的独家药品96个，谈判成功率高达73.46%。谈判成功的药品均价降幅过半！新版国家医保目录将从2021年3月1日起开始在全国范围内正式启用。我们整理了96个谈判调入品种的相关信息，和72个已公布药品价格的品种降幅，以及部分续约品种信息和6个续约品种更新价格，具体内容见链接。

三、技术前沿进展

1. “first-in-class”肽偶联药物获FDA加速批准

简述： 近日，Oncopeptides宣布，美国FDA已加速批准Pepaxto（melphalan flufenamide）上市，与地塞米松联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。Pepaxto是一款“first-in-class”肽偶联药物，它将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。Pepaxto由于其亲脂性能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂。氨肽酶在肿瘤细胞中过度表达，尤其是在晚期癌症或携带高突变复合的肿瘤中。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

2. 信达生物/驯鹿医疗BCMA CAR-T细胞疗法获突破性治疗药物认定

简述： 2月23日，信达生物和驯鹿医疗共同宣布，由双方合作开发的全人源BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液通过中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）公示期，纳入“突破性治疗药物品种”，拟定适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。IBI326本次突破性治疗药物的认定是基于正在中国进行的治疗R/R MM 的I/II期研究中观察到的结果。早在2019年举行的第61届美国血液学年会（ASH）上，驯鹿医疗与信达生物一起口头报告了IBI326治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的一项临床研究数据，数据表明IBI326获得了良好的安全性、有效性和应答持久性。

3. FDA暂停蓝鸟生物镰状细胞病基因疗法临床研究

简述： 2月23日，蓝鸟生物（bluebird bio）发布消息称，美国FDA已经将其治疗镰状细胞病（SCD）的LentiGlobin基因治疗临床试验方案搁置。蓝鸟生物的关键基因疗法产品LentiGlobin，被设计用于治疗SCD，通过将一个功能齐全的人类β-球蛋白基因植入患者的造血干细胞。蓝鸟生物比大多数竞争对手在研发进展的道路上走的都更远，但在公布强劲的长期临床数据后，1/2期试验HGB-206报告了一例患者发生急性髓系白血病（AML）以及另一例患者发生了可能与治疗有关的骨髓增生异常综合征。该公司上周暂时停止了该项目，暂停也影响了3期试验HGB-210。

附录：产业内投融资

融资方	类型	行业	金额	备注
昭衍新药	IPO	非临床研究CRO企业	65.42港元	H股
海泰新光	IPO	医用内窥镜器械和光学产品供应商	7.79亿人民币	A股
启益医疗	VC/PE	医疗人工智能科技公司	数千万人民币	天使轮
先通医药	VC/PE	单克隆抗体药物研发商	3.2亿人民币	D轮
高探生物	VC/PE	TCR-T免疫治疗产品研发商	数千万人民币	B轮
基准医疗	VC/PE	高通量测序临床应用和研发商	4000万美元	B轮
滨会生物	VC/PE	肿瘤集成医疗领域创新性产品和服务	6亿人民币	C轮
礼进生物	VC/PE	肿瘤免疫激活性抗体和癌症免疫组合治疗	数亿人民币	C轮
敬在信息	VC/PE	医院智慧管理综合解决方案提供商	数千万人民币	Pre-A轮
三叶草生物	VC/PE	三聚融合蛋白靶向药物、疫苗研发	2.3亿美元	C轮
医准智能	VC/PE	人工智能辅助医疗影像诊断系统研究商	1亿人民币	B+轮
变美日记	VC/PE	医美直播电商服务商	数百万人民币	天使轮
韬略生物	VC/PE	小分子创新药研发和产业化	6亿人民币	Pre-IPO
依生生物	VC/PE	人用疫苗生产商	1.3亿美元	B轮
锦篮基因	VC/PE	基因治疗药物开发商	近亿人民币	天使轮
药欣生物	VC/PE	创新性药物的研发、提高临床药物疗效	近亿人民币	B轮
赛雷纳	VC/PE	POCT临床诊断设备研发商	数千万人民币	B+轮
恒鲁生物	VC/PE	原料药及中间体制造商	2400万人民币	未公开
微医	VC/PE	移动医疗服务供应商	4亿美元	Pre-IPO
君赛生物	VC/PE	实体瘤创新疗法与细胞新药研发商	近亿人民币	A轮
蓝晶微生物	VC/PE	合成生物技术及产品研发商	2亿人民币	B轮
鼎基生物	VC/PE	肝脏相关代谢性疾病药物的研究	数千万人民币	A轮
宜联生物	VC/PE	心律管理产品研发、生产和销售	3.5亿人民币	B轮
西湖欧米	VC/PE	辅助临床多疾病诊断服务商	数千万人民币	A轮
广为医药	VC/PE	精神领域适应症的创新药物	数千万人民币	A轮
爱博泰克	VC/PE	抗体及分子酶研发商	9290万美元	C+轮
锐讯生物	VC/PE	数字PCR仪器研发生产商	数千万人民币	B轮
百因诺生物	产业投资	生物制药CDMO和细胞培养基供应商	近亿人民币	泰格医药
君岳医药	产业投资	医疗器械全流程一体化CRO服务提供商	数千万人民币	百试达
药明奥测	产业投资	创新诊断服务和产品提供商	1.5亿美元	赛默飞