健康成年人血管内皮功能：通过血管活动范围预测心血管风险

早期研究表明，肱动脉的动脉粥样硬化改变是常见的，并可能发生在年龄相对较早的时期，同时也与冠状动脉和颈动脉疾病相关。而非侵入性测量的肱动脉血流介导的舒张(FMD)是系统内皮功能的前瞻性验证的标志物，也是未来心血管事件的预测因子。

尽管FMD对心血管风险和疾病的预测价值已经在大样本的中老年人和老年人群中得到证实，但它既没有提供关于内皮对静息切应力的反应信息，也没有提供关于血管收缩反应对切应力急剧降低的信息。因此，引入低血流介导的收缩(L-FMC)作为FMD的补充参数。联合评估血管扩张剂和血管收缩反应性以及复合终点血管活动范围(VAR)可能会提高基线时内皮激活与真实内皮功能障碍的区分。为此，研究学者进行了一项健康成年人的前瞻性队列研究，旨在探索和评估L-FMC、FMD及其复合终点血管活性范围(VAR)对心血管风险的预测价值。

研究目的

本研究旨在评估L-FMC、FMD及其复合终点血管活性范围(VAR)对心血管风险的预测价值。

研究方法

研究筛选瑞士巴塞尔地区年龄在20岁-91岁低心血管风险健康的成年人(>98%为高加索人)。对最终纳入的457例不吸烟、无慢性疾病、心功能正常、心血管风险极低的成年人进行L-FMC、FMD和VAR测定和计算 (图1)，并用较低的L-FMC值表示较好的血管收缩反应性，较高的FMD和VAR值表示较好的血管扩张剂和总的血管收缩反应性。计算不同性别的百分位数，并利用ROC曲线评估和预测心血管风险。

研究结果

这些参与者无肥胖、心血管等疾病，新陈代谢状况良好，心功能正常，平均10年患心血管疾病的风险较低（表1），即女性为5.6%，男性为9.9%。且在两性中，血管收缩反应性随着年龄的增加而降低，如L-FMC值的线性增加所示：从20岁到91岁，女性和男性的L-FMC分别增加86.1%和105.3%（图2a）。而女性和男性的FMD从年轻到老年都在下降，FMD值分别下降63.6%和47.1%（图2b），提示血管扩张剂的反应性下降。VAR在两种性别中都随着年龄的增加而下降，分别下降58.3%和55.2%（图2c），表明总的血管舒缩反应性下降，这一变化趋势与FMD在两性中的变化趋势相似。此外，在建立了包含L-FMD、FMD和VAR不同心血管风险预测模型中，这三者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.54 (95%CI: 0.49-0.54)，0.67 (95%CI: 0.62-0.67)和0.72 (95%CI: 0.67-0.72), (P<0.001, 图3)。而通过FMD、L-FMC和VAR来区分低心血管风险（FRS＜10%）和高心血管风险（FRS>10%）的结果发现，在男性中，50%的人在50岁-55岁时出现这些临界值；而在女性中这一临界值出现的时间较晚（70岁-75岁之间）。这也提示了男性患心血管疾病的风险更高。

结 论

心血管风险非常低的健康男性和女性的内皮功能随着年龄的增长而降低。百分位数分析表明50岁-55岁的男性患心血管疾病的风险较高，比女性早约20年。且VAR显示出更高的识别个体心血管风险升高的能力。这也提示了在未来的防治过程中即使在健康的个体也应该监测和治疗加速的血管衰老。

图1、L-FMD、FMD和VAR的肱动脉内径时间进程和变化

表1、按性别和发生心血管疾病的10年风险分层的队列特征

图2、健康成人的L-FMD、FMD和VAR

图3、L-FMD、FMD和VAR的ROC曲线

参考文献

Konigstein K, et al, Endothelial function of healthy adults from 20 to 91 years of age: prediction of cardiovascular risk by vasoactive range. J Hypertens, 2021.