晚期肿瘤患者必须了解的一个指标,能活下来也许就靠它

2021
03/03

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对于晚期肿瘤患者来说,彻底根治往往已经失去了机会,但晚期肿瘤并不意味着生命的终末。越来越多的抗癌新药使得晚期肿瘤患者的生存期逐年延长,这其中不乏彻底缓解的幸运者。毕竟根据统计,还没有一个晚期恶性肿瘤的五年生存率是零。

梅琳达的故事

2009年,41岁的急诊护士梅琳达感到右肩膀疼痛,原本以为是劳累,结果被确诊为晚期肝内胆管细胞癌。经过常规的化疗,肿瘤没有被控制,还出现了神经炎的不良反应。在医生判断仅有几个月生命时,参加了一个肿瘤浸润淋巴细胞的临床试验,肿瘤奇迹般的缩小。直至四年前肿瘤再次出现进展,又使用了当时刚刚通过FDA批准的帕博丽珠单抗,至今身体内已经找不到肿瘤存在的证据。

类似梅琳达这样的案例,中外都有很多。免疫治疗也不再仅仅限于最后的救命稻草,开始转向一线治疗。当然这里面一个关键问题是并非每个人都那么幸运,于是这个关键问题就成了如何在治疗前就识别出幸运的人。这个问题对面临免疫治疗的病人尤为关键。

在MORE Health帮助过的晚期肿瘤患者中,免疫治疗是必定被提起的治疗选项,有些时候是专家通过评估患者的资料,认为适合免疫治疗,而还有很多时候,患者提出使用免疫治疗的医院,而专家分析患者的情况后,认为不适合免疫治疗。

那么专家是如何判断的呢?根据的是病人的什么指标呢?

判断的指标很多,而最关键的指标叫做肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)。免疫治疗的目的是帮助人体的免疫系统识别肿瘤细胞,并予以攻杀。在这个过程中,免疫治疗的药物只是帮手,能不能帮上忙,还要看病人的肿瘤细胞有没有足够引起免疫系统警惕的标志,这些标志大多是某些结构与正常不一样的蛋白质。按照生物核心法则,蛋白质是由基因编码的,正常的基因产生正常的蛋白,变异的基因产生变异的蛋白。所以肿瘤细胞能否表达足够让免疫系统识别的标志,核心就是基因突变是否足够多,变异是否足够频繁。

低TMB肿瘤细胞与高TMB肿瘤细胞的免疫治疗反应差异(图片来源于网络)

科学家从2014年开始,首先发现了黑色素瘤和非小细胞肺癌的肿瘤突变负荷和免疫治疗的关系,之后MSK斯隆的科学家又陆续在其他恶性肿瘤中发现了类似的相关性。简单说,TMB越高的肿瘤,免疫治疗效果越好。这些研究结果直接促进了FDA对肿瘤免疫治疗药物检查点抑制剂的批准。

对于这些结果,也并非没有异议。有人就质疑,TMB高的肿瘤也可能本就预后较好,免疫治疗的效果不能排除是贪天之功。1月4日的《自然遗传学》杂志发表了一项新的研究结果,为这个疑问提供了答案。通过分析数千名不同类型癌症患者的病情变化与TMB之间的关系,发现如果不使用免疫治疗,TMB往往意味着病情进展更快,只有在使用免疫治疗之后,TMB才变成一个病情好转的指标。

所以,对于晚期肿瘤患者来说,进行TMB相关的基因检测就变得相当重要。尤其是准备接受免疫治疗的患者。但这里有两个问题:第一是指标的标准,第二是检测的可行性。

根据FDA的标准,当前使用的TMB指标以10为界(每兆碱基有10个突变)。虽然研究发现高于10相比低于10的效果确实更好,但也有些低于10的肿瘤也显示出了良好的效果。因为这个指标是针对所有肿瘤类型的,所以下一步可能通过研究确定不同肿瘤类型的不同标准。

TMB检测技术复杂,需要相当的硬件和软件条件。近日发现了一个几乎任何医疗机构都能做的检测,作为TMB的辅助和替代,那就是血常规中常见的两个指标的比值:中性粒细胞/淋巴细胞计数(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)。简单说NLR越低,TMB越高,免疫治疗效果越好;NLR越高,TMB越低,免疫治疗效果越差。

在度过了一个不平凡的春节假期之后,生活重新开始。每天会有人被不幸诊断为晚期肿瘤,已经被确诊的患者也要继续与癌症的抗争。

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关键词:
免疫治疗,肿瘤,指标,晚期,基因

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