病例讨论：宫颈病变一例

患者，女，49岁，阴道流血1月余就诊，阴道镜示宫颈外口见一不规则斑块性病变，面积约1.6cmx1.5cm，考虑肿瘤性病变，遂取宫颈活检，既往未做过TCT+HPV宫颈癌筛查项目。

灰白色碎组织一堆，1.5x1x0.5cm，局部粘冻状。

HE 2X 肿瘤呈团巢状、片状浸润宫颈间质。

HE 10X 肿瘤呈巢状排列，周边细胞呈栅栏状似基底细胞型鳞状细胞癌样，腔内见坏死。

HE 10X 局部表面可见原位复层产黏液上皮内病变，细胞异型，多层。

HE 20X 肿瘤团巢内细胞呈抱团式镶嵌排列，多层、叠瓦状，周围呈栅栏状排列。

HE 40X 瘤细胞圆形、卵圆形，胞浆丰富空泡状，似有粘液。

HE 40X 部分区域胞浆内空泡较少，细胞核分裂像活跃。

1. 基底样鳞状细胞癌；

2. 粘液表皮样癌；

3. 腺鳞癌；

4. 特殊类型腺癌。

PAS特殊染色胞浆内黏液（+）

（宫颈活检组织）浸润性复层产黏液的癌（ISMC）。

讨论

宫颈浸润性复层产黏液的癌（invasive stratified mucin-producing carcinoma,ISMC）是新认识的一种罕见、具有独特组织学类型的宫颈浸润性癌，由Lastra等在2016年首先命名并作详细报道。其前驱病变为宫颈产黏液的复层上皮内病变（SMILE），SMILE在2014版WHO提出为宫颈原位腺癌新的变异病变，两者具有类似的细胞学特征，前者被认为是后者相对应的的浸润性癌，是宫颈腺癌的一种侵袭性亚型，目前认为它的发生可能来源于鳞柱交界移行区的储备细胞，与HPV相关，这些储备细胞分化为各种结构和细胞学模式。

1. ISMC肿瘤细胞主要呈团巢状浸润，偶可见腺样及筛孔状结构；

2. 肿瘤巢内可见数量不等的产黏液细胞；

3. 肿瘤团巢内细胞呈抱团式镶嵌排列，多层、叠瓦状，周围呈栅栏状排列；

4. 部分肿瘤巢内可见数量不等的中性粒细胞浸润。

肿瘤细胞P16、CK7、CEA弥漫阳性，P63、P40、CK5/6阴性或在瘤巢周边散在阳性。

1. 基底样鳞状细胞癌：形态学上两者有许多相似之处，包括团巢状结构、周边肿瘤细胞栅栏状排列，但基底样鳞状细胞癌内无黏液细胞分化，免疫组化也能帮助鉴别；

2. 黏液表皮样癌：可发生于宫颈，但非常罕见，由黏液细胞、表皮样细胞、中间细胞组成，生长形态多样，一般无典型ISMC抱团式镶嵌排列的生长方式，黏液表皮样癌有CRTC1-MAML2基因融合，亦可通过此鉴别；

3. 腺鳞癌：腺鳞癌诊断需要在形态学上能识别出明显的腺癌成分和鳞状细胞癌成分，且分别表达腺上皮和鳞状上皮标记；

4. 黏液性癌-印戒细胞型：一种罕见的腺癌，细胞富含黏液，细胞核偏位，而ISMC中细胞黏液含量多寡不一，且肿瘤巢团周边细胞常呈栅栏状排列。

目前文献报道病例较少，一般认为ISMC的临床处理与其他类型的宫颈癌相似，治疗和预后取决于肿瘤的分期。

参考文献：

Lastra RR, Park KJ, Schoolmeester JK. Invasive Stratified Mucin-producing Carcinoma and Stratified Mucin-producing Intraepithelial Lesion (SMILE): 15 Cases Presenting a Spectrum of Cervical Neoplasia With Description of a Distinctive Variant of Invasive Adenocarcinoma. Am J Surg Pathol. 2016 Feb;40(2):262-9. doi: 10.1097/PAS.0000000000000543. PMID: 26523540.

Lax SF, Horn LC, Löning T. Kategorisierung der Tumoren der Cervix uteri : Neues in der WHO-Klassifikation 2014 [Categorization of uterine cervix tumors : What's new in the 2014 WHO classification]. Pathologe. 2016 Nov;37(6):573-584. German. doi: 10.1007/s00292-016-0247-8. PMID: 27770187.

Stolnicu S, Boros M, Segura S, Horn LC, Parra-Herran C, Oliva E, Abu-Rustum N, Soslow RA, Park KJ. Invasive Stratified Mucinous Carcinoma (iSMC) of the Cervix Often Presents With High-risk Features That Are Determinants of Poor Outcome: An International Multicenter Study. Am J Surg Pathol. 2020 Oct;44(10):1374-1380. doi: 10.1097/PAS.0000000000001485. PMID: 32271191; PMCID: PMC7492372.