首个PD-1/TGFβ双抗药物！君实生物临床申报获CDE受理

2月24日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，上海君实生物PD-1/TGFβ双抗药物JS201注射液临床申报获受理（受理号：CXSL2100068）。

值得一提的是，这是全球首款申报PD-1/TGFβ双靶点的药物。在以往针对TGFβ靶点开发的双抗药物大多是结合PD-L1靶点，就国内而言，PD-L1/TGFβ双抗研发赛道包括恒瑞医药、普米斯生物、创胜集团、泽璟制药、礼进生物、和铂医药等。

为什么药企们更多的会研究PD-L1/TGFβ，而不是PD-1/TGFβ呢？这一点难以合理的解释，但无论那种组合都是据有科学依据并且值得尝试的疗法。

PD-1（programmed death 1），程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员，主要表达于激活的T细胞表面。PD-L1（ programmed cell death-Ligand 1），程序性死亡受体-配体1，在正常情况下其功能是与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞激活，以避免因T细胞过度激活而引起自身免疫病。癌症细胞就是利用这一特性来降低免疫细胞的活性，从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

在肿瘤微环境中，TGFβ（一种能发挥多种功能的生长因子）能够促进肿瘤细胞生长，间质化与转移；提高肿瘤的纤维化并阻碍免疫细胞浸润；为肿瘤生长提供营养；还可以直接抑制免疫细胞的功能，形成了一个免疫抑制的肿瘤微环境，从而削弱抗肿瘤免疫效果。因此高表达TGFβ肿瘤被认为是对PD-L1/PD-1不响应的“冷肿瘤”，同时阻断PD-L1/PD-1和TGFβ免疫抑制通路，是提高免疫响应率的一种具有科学依据组合疗法。

目前，在生物医药领域，双抗研究已经成为一种趋势，国内申报并进入临床的双抗药物已多达40多项。