KRAS G12C突变人胆管癌类器官模型

胆管癌（Cholangiocarcinomas，CCA）是恶性程度最高的肿瘤之一，发病率持续增高。晚期胆管癌一线化疗方案（DDP+GEM），OS<1年，恶性胆管癌缺乏有效的治疗药物，是明确的未满足医疗需求。

KRAS是最重要的肿瘤驱动基因之一，突变率高达30%。KRAS突变，在胆管癌中的发生率仅次于P53和IDH。KRAS G12C是KRAS突变的一种，在12位甘氨酸突变成胱氨酸。有些带有“warhead”结构的小分子可以和胱氨酸形成共价键，特异性抑制KRAS G12C蛋白。

Most Commonly Altered Genes in Cholangiocarcinoma

（数据来源：mycancergenome）

安进公司开发的AMG-510和Mirati公司开发的MRTX849 都表现出令人鼓舞的临床效果。AMG-510在10例NSCLC患者中，ORR高达50%，疾病控制率更是达到100%；MRTX849使六名肺癌患者中的三名以及四名结肠癌患者中的一名肿瘤缩小。

由于不同癌种的遗传背景差异，在拓展适应症的时候，可能面临意想不到的挑战。例如在黑色素瘤中成功的BRAF V600E抑制剂，在结直肠癌中由于存在代偿通路，效果并不理想。在更多KRAS G12C人源胆管癌类器官模型中开展转化医学研究，将有助于推动靶向KRAS G12C的胆管癌新药研发。

图1 KRAS G12C胆管癌类器官模型

类器官RT-PCR检测：

类器官Sanger测序：

类器官HE染色：

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