ASH | 达雷木单抗对复发性多发性骨髓瘤患者的卡非佐米相关心脏功能障碍的保护作用：一项观察性研究结果

2021

02/24

三度医学

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这是一项正在进行的前瞻性观察性研究。

iCardioOncology

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重庆医科大学附属第一医院唐晓琼教授团队

本专栏精选第62届美国血液学会线上年会（ASH2020）肿瘤心脏病学相关学术内容，进行编译解读，期间也将特邀血液病学专家结合国内学术进展作专业点评；敬请关注，欢迎留言探讨。

【1415】 Protective Effects of Daratumumab on Carfilzomib-Related Cardiac Dysfunction in Patients with Relapsed Multiple Myeloma: Results from an Observational Study

Evangelos Terpos, MD, PhD1, Kimon Stamatelopoulos, MD2*, Nikolaos Makris, MD2*, Ageliki Laina, MD2*, etc.

1Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, School of Medicine, Drosia, Attiki, Greece;2Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, School of Medicine, Athens, Greece.

卡非佐米是第二代不可逆蛋白酶体抑制剂，已被证明可以提高复发和/或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的总生存率。卡非佐米可诱发心血管不良事件(CVAEs)，但相关机制、预后标志物和诱发因素尚不清楚。在 Ⅲ期前瞻性随机试验（CANDOR）中，将达雷木单抗联合地塞米松(DaraKd)治疗方案与单独使用地塞米松（Kd）治疗方案在接受卡非佐米治疗的患者中进行比较，发现DaraKd组的心力衰竭事件发生率较低。因此本研究的目的是评估达雷木单抗治疗是否可以改善卡非佐米相关的心血管毒性。

研究方法

这是一项正在进行的前瞻性观察性研究，目的是观察DaraKd与Kd两种方案对RRMM患者心功能的影响。首次就诊时记录了所有纳入患者的病史和心脏毒性危险因素(年龄≥65岁、肥胖、吸烟、高血压、高胆固醇血症、糖尿病、既往使用蒽环类药物、既往胸部或纵隔放疗和现存心肌疾病)。

在基线时，进行心脏超声检查，并采集图像用于标准超声心动图分析和斑点追踪技术分析。在Kd方案中，28天为一周期，卡非佐米在第1周期的第1天(C1D1)和第2天(C1D2)以20 mg/m2的剂量给药，此后以56 mg/m2的剂量给药，地塞米松在每周期的第1、8和15天以40 mg的剂量给药。在DaraKd方案中，达雷木单抗以16 mg/kg的剂量在第1-2周期静脉输注，每周给药一次，第3-6周期每2周给药一次，此后每4周给药一次，地塞米松和卡非佐米给药剂量和时间同Kd组。在第6周期(C6D16)的最后一天或更早(如果卡非佐米中断)进行如前所述的心脏超声检查。该研究对患者进行了平均10个月的卡非佐米相关CVAEs[高血压(HTN)、心力衰竭(HF)和急性冠脉综合征(ACS)]的随访。

研究结果

在这份初步报告中，评估了25名在临床实践中接受了DaraKd或Kd治疗的RRMM患者，其中11名患者接受了DaraKd治疗，14名患者接受了Kd治疗。患者平均年龄(±SD)为67.8±7.6岁，男性占60%。两组在年龄、性别，是否有高血压、高脂血症、吸烟史、糖尿病和心血管疾病等基线特征方面均无显著差异(P均>0.1)。

在DaraKd组，该研究没有观察到任何左、右心室收缩功能指标的显著改变；然而，这些指标在Kd组出现了恶化。Kd组左心室（LV）收缩功能指标中，平均左心室射血分数（LVEF）由59.6±4.8%降至56.6±5.4%(P=0.026)，左心室整体纵向应变(GLS)绝对值由22.5±2.9%降至19.4±3.1%(P=0.007)。右心室(RV)功能指标中，三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)由23.8±3.6降至20.4±2.8 mm(P=0.020)，右室游离壁纵向应变绝对值由31.9±3.4降至28.2±4.3(P=0.012)。观察到这4个指标的变化存在显著的组间交互作用(p均<0.05)。两组左室舒张功能和左房功能指标变化无统计学意义(P>0.05)。

在心血管不良事件方面，Kd组(5/11例，45%，包括2例HF和3例HTN 3级事件)比DaraKd组(4/14例，28.6%，包括2例ACS，1例HF和2例HTN 3级事件；1例患者同时有ACS和HTN ，均为3级事件)发生更多。

研究结论

在曾接受过1-3线治疗的RRMM患者中，DaraKd方案与Kd治疗方案相比可以更好地保护卡非佐米治疗后的心脏收缩功能。即使在小部分患者中仍能降低心血管不良事件发生率。鉴于DaraKd在RRMM患者中的高活性，达雷木单抗治疗的临床意义和引起心血管保护作用的机制值得进一步研究。

重医附一院肿瘤心脏病学团队

由重庆医科大学附属第一医院唐晓琼主任医师牵头，包括多名血液内科、心血管内科及护理学博士，近年来着重研究肿瘤治疗的各种心律失常、心力衰竭及心脏彩超技术的相关应用，已发表肿瘤心脏病学文章8篇，其中SCI3篇，申报肿瘤心脏病相关省部级课题2项。