外刊精读｜J Hepatol：细胞周期蛋白M4沉默后的镁积累激活微粒体甘油三酯转移蛋白

细胞内镁（Mg²⁺）稳态的扰动对细胞生理有影响。细胞周期蛋白M家族（CNNM）在Mg²⁺跨细胞膜转运中起关键作用。

记录受试者的血清Mg²⁺水平和肝脏CNNM4表达的临床特征。在蛋氨酸和胆碱缺乏下培养原代肝细胞。在体啮齿动物NASH模型：含0.1%蛋氨酸的胆碱缺乏饮食或胆碱缺乏的高脂饮食。使用siRNA沉默Cnnm4，在体外使用DharmaFECT，在体内使用Invivofectamine或与N-乙酰半乳糖胺偶联。

NASH患者表现出肝CNNM4过表达和血清Mg²⁺水平失调。Cnnm4沉默可改善啮齿动物NASH模型的肝脏脂质积聚、炎症和纤维化。从机制上讲，CNNM4基因敲除可诱导肝细胞内Mg²⁺积聚，降低内质网应激，增加微粒体甘油三酯转移活性，从而通过增加极低密度脂蛋白的分泌促进肝脏脂质清除。

研究表明，肝CNNM4是治疗NASH的重要治疗靶点。

摘译自：Simón J, Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Maciá M, et al. Magnesium accumulation upon cyclin M4 silencing activates microsomal triglyceride transfer protein improving NASH [J]. J Hepatol, 2021. [Published online ahead of print]

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 

朱琦 牛俊奇 报道