胃印戒细胞癌类器官模型的成功构建及鉴定

2021-02-23 科途医学

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胃印戒细胞癌（gastric signet ring cell carcinoma），又称胃粘液细胞癌，是胃癌的一种特殊病理类型，其癌细胞内充满大量粘液，细胞核偏向一侧，外形酷似一枚戒指，故而得名。（图1）

印戒细胞癌发病率约占胃癌的9.9%，侵袭力强病程进展快，恶性程度高，自然病程仅为3～6个月，中位生存期（n = 235）为26.3个月，是恶性程度极高的胃癌之一。

胃印戒细胞癌细胞缺少细胞粘附分子（E-cadherin），具有高浸润转移生物学特征。另外，作为粘液肿瘤，印戒细胞癌产生的分泌物也是外泌体和生物标志物研究的对象。

制约基础与临床转化研究的瓶颈：

Law

胃印戒细胞癌的治疗在临床上一直未取得理想的治疗效果。关于胃印戒细胞癌基础研究也十分匮乏。原因如下：

胃印戒细胞癌原代细胞体外培养较为困难。胃印戒细胞癌因为缺乏细胞粘附分子，传统的2D培养很难培养原代胃印戒细胞癌细胞。
现有印戒细胞癌模型非常缺少，不能满足基础研究和新药开发的需要。（HSC-39，KATO III细胞系，以非贴壁状态生长。）
临床转化缺乏足够量的人源化模型。人源化模型建立将促进胃印戒细胞癌靶点发现，生物标志物发现，候选药物筛选和适应症拓展。

随着印戒细胞癌研究的逐渐增多,对于能反映人病理状态及遗传分子信息更接近的印戒细胞癌研究模型的需求变得更加迫切。

肿瘤类器官技术作为疾病研究和药物开发的一种重要工具，因其能更好地模拟器官组织的发生过程及病理状态，因而在基础研究及临床诊疗方面具有广阔的应用前景。目前，科途医学利用专利类器官培养技术成功构建出具有印戒细胞癌病理形态的胃印戒细胞癌类器官模型，为胃印戒细胞癌的基础科研与药物研发提供了一种更好的疾病模型。

图2：科途医学建立的印戒细胞胃癌类器官明场照片

图3：科途医学建立的胃印戒细胞癌类器官单细胞HE病理染色照片

科途医学成功建立印戒细胞癌类器官建模技术，并可在印戒细胞癌模型进行多组学分析，外泌体和生物标志物研究，高通量药物筛选。

关于胃印戒细胞癌及胃印戒细胞癌特异性的致癌途径

Law

印戒细胞癌有特异性的致癌基因，与管状胃腺癌不同。在细胞水平有两种主要的病理学过程，缺少细胞粘附分子和在大液泡中黏蛋白积累。E-钙黏蛋白，由CDH1基因所编码，是一种细胞与细胞之间的粘附分子，在肿瘤形成中起着重要作用。在印戒细胞癌中，它可能参与肿瘤的早期形成过程。很大比例的印戒细胞癌病例发现，E-钙黏蛋白的缺失引起致癌基因的激活，此外，CDH1和其他一些粘附分子的表达，可以下调很多途径的上游蛋白。PI3K可能与印戒细胞癌的致癌基因激活有关。活化的ErbB2/ErbB3复合物与PI3K相结合导致酪氨酸位点磷酸化，激活下游信号，包括p38 MAPK。p38 MAPK活化以后通过扰乱粘附连接造成细胞与细胞之间缺少关联。