干细胞治疗:遏制渐冻症病情的进行性发展
肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种破坏性神经退行性疾病,其特征为上、下运动神经元的丧失,可导致进行性肌肉无力和萎缩、呼吸衰竭,发病率达1/100000~2/100000,发病因素尚不确切。
FDA批准利鲁唑(阻止过量神经传递的神经保护药物)和依达拉奉(抗氧化剂)用于ALS的治疗,但无法遏制疾病发展。以干细胞为基础的治疗是目前神经退行性疾病的研究热点。干细胞可分化为所需的细胞类型,如新的神经元替换退化或死亡的神经元,遏制疾病的进行性发展,在动物模型试验和人体临床试验这两方面中得到了证实。
一、动物模型试验
许多研究表明干细胞可以延长ALS小鼠的生存期,并在移植鼠的大脑和脊髓等部位均可检测到移植细胞的神经标志物,还在周围器官发现广泛分布的干细胞,将干细胞经静脉移植到模型鼠体内,发现可以延缓鼠的发病时间以及延长生存期。
已有研究表明,将人或啮齿动物来源的干细胞移植至标准SOD1突变体SOD1G93A小鼠,小鼠四肢的运动活性和运动功能恢复更好,体重下降速度减慢,明显改善小鼠运动功能和延长寿命。
二、人体临床试验
①安全性:对ALS患者进行早期观察和0期干细胞移植试验的研究表明,椎管内注射自体间充质干细胞的耐受性良好,且未出现其他不良反应;随后的鞘内注射和静脉注射间充质干细胞的Ⅰ期试验尚无相关不良反应的报道,均证明了其安全性。
②有效性:近年来,越来越多的研究对ALS受试者进行了更详细的试验。有诸多文献报道,与标准对症治疗对照者相比,接受干细胞治疗的ALS患者的疾病几乎不再恶化或进展缓慢,尤其是假性延髓麻痹和呼吸系统症状改善显著。
另有科研人员使用培养中分化的干细胞增强神经营养因子的分泌,将这些细胞肌内联合鞘内注射给14例患者,6个月的随访期内ALS功能评分量表评分和用力肺活量下降程度均减少,干细胞移植改善ALS患者的临床症状。
叶等人对ALS患者进行干细胞移植,评估干细胞对患者的睡眠质量和情绪的影响,结果发现,经干细胞移植的患者的睡眠障碍发生率降低,睡眠质量有所提高,改善患者消极沉闷的情绪,可见干细胞治疗可改善ALS患者的生活质量。
临床试验进度:据ClinicalTrials.gov(美国国立卫生研究院临床研究数据库官网)记载,科研人员目前已完成5项干细胞治疗渐冻症的临床试验,主要为临床Ⅱ期阶段,进一步探究干细胞治疗渐冻症的有效性及安全性,并取得良好的结果。

精彩评论
相关阅读