欧洲CAR-TCR峰会 | 短时间大规模生产的高效CAR-N

2021
02/23

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柏思荟
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作者丨迷迭香

近日,致力于细胞疗法开发的NKarta Therapeutics首席执行官James Trager在欧洲CAR-TCR峰会上发表讲话,表示使用工程改造的嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK细胞)进行同种异体治疗时,在体内及体外均表现出优异的临床疗效。



NKarta公司的NKX019就是一款靶向CD19的CAR-NK细胞疗法,用于治疗B细胞淋巴瘤。临床前数据显示,NKX019与未工程化的NK细胞相比,具有更长的半衰期以及更快更强的活性;与现有的CAR-T细胞疗法相比,具有更低的细胞因子毒性。


James Trager表示:”NK细胞具有人体先天免疫的基础,提供了同种异体治疗的可能性。当NKarta通过工程技术对其改造后,能够加强此类细胞在异体使用时的靶向性和免疫持久性。”


值得一提的是,NKarta公司在设计CAR-NK细胞疗法时,采用了4项核心技术:

  • 与共刺激因子OX40共培养,促进免疫细胞的活化和细胞因子的分泌

  • 与IL-15(mbIL15)结合,维持NK细胞在体内的增殖和持续

  • 工程化将细胞改造成CAR结构,提高靶向性

  • 冷冻技术维持细胞原性



  • James Trager说:“采用将NK细胞在转导改造前进行早期扩增的方式,不仅能够在细胞处于强烈增殖的情况下,发挥更强大的免疫功效,而且可以降低该疗法成本,推动大规模生产,使NK细胞在两周内扩展了1,000倍以上。”


  • 目前,NKarta公司还在探索

  • NK细胞与T细胞之间的协同作用,临床前数据显示,当两种细胞结合在一起时,能够发挥更强大的免疫活性;
  • 当将CAR-NK与CAR-T细胞联合使用,NK细胞不仅能够显著扩增,增强免疫活性和持久性,

  • 还能够降低与细胞因子释放综合征相关的细胞因子毒性。




 关于NK细胞/NKT细胞  


自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞),是人体除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调解有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NKT细胞则是一群细胞表面既表达T细胞受体(TCR),又表达NK细胞受体的特殊T细胞亚群,能产生大量的细胞因子,例如IL-4和INFγ等,能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

参考来源:

1.https://www.biospace.com/article/nkarta-therapeutics-nkt-cells-elicit-better-response-than-car-t-cells-alone/

2.https://www.nkartatx.com/technology/

3.https://cartcr-europe.com/whats-on/day-one/


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关键词:
NK细胞,靶向性,生产,高效,疗法,免疫,技术

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