欧洲CAR-TCR峰会 | 短时间大规模生产的高效CAR-N

作者丨迷迭香

近日，致力于细胞疗法开发的NKarta Therapeutics首席执行官James Trager在欧洲CAR-TCR峰会上发表讲话，表示使用工程改造的嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK细胞）进行同种异体治疗时，在体内及体外均表现出优异的临床疗效。

NKarta公司的NKX019就是一款靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，用于治疗B细胞淋巴瘤。临床前数据显示，NKX019与未工程化的NK细胞相比，具有更长的半衰期以及更快更强的活性；与现有的CAR-T细胞疗法相比，具有更低的细胞因子毒性。


James Trager表示：”NK细胞具有人体先天免疫的基础，提供了同种异体治疗的可能性。当NKarta通过工程技术对其改造后，能够加强此类细胞在异体使用时的靶向性和免疫持久性。”


值得一提的是，NKarta公司在设计CAR-NK细胞疗法时，采用了4项核心技术：

• 与共刺激因子OX40共培养，促进免疫细胞的活化和细胞因子的分泌

• 与IL-15（mbIL15）结合，维持NK细胞在体内的增殖和持续

• 工程化将细胞改造成CAR结构，提高靶向性
  

• 冷冻技术维持细胞原性





• James Trager说：“采用将NK细胞在转导改造前进行早期扩增的方式，不仅能够在细胞处于强烈增殖的情况下，发挥更强大的免疫功效，而且可以降低该疗法成本，推动大规模生产，使NK细胞在两周内扩展了1,000倍以上。”




• 目前，NKarta公司还在探索

NK细胞与T细胞之间的协同作用，临床前数据显示，当两种细胞结合在一起时，能够发挥更强大的免疫活性；

• 当将CAR-NK与CAR-T细胞联合使用，NK细胞不仅能够显著扩增，增强免疫活性和持久性，

还能够降低与细胞因子释放综合征相关的细胞因子毒性。

 关于NK细胞/NKT细胞  

自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是人体除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调解有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。
NKT细胞则是一群细胞表面既表达T细胞受体（TCR），又表达NK细胞受体的特殊T细胞亚群，能产生大量的细胞因子，例如IL-4和INFγ等，能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞。

参考来源：

1.https://www.biospace.com/article/nkarta-therapeutics-nkt-cells-elicit-better-response-than-car-t-cells-alone/

2.https://www.nkartatx.com/technology/

3.https://cartcr-europe.com/whats-on/day-one/