HGF类似物能否减少肾移植后的功能延迟？

上新了

该研究是一项新药（ANG-3777）在肾移植患者中的phase 2试验

• 肾移植易并发急性肾损伤（AKI），并导致移植物功能延迟（DGF）

• DGF的病因可来自于肾移植供体（缺血性损伤、炎症信号传导）和受体（再灌注损伤、先天性免疫应答和适应性免疫应答）

• 抑制炎症反应，可以抑制DGF的发生，使肾移植患者获益

• ANG-3777是一种肝细胞生长因子（HGF）类似物，可与c-MET受体结合，减少c-MET的二聚化和磷酸化

• 在体外，ANG-3777可减少细胞凋亡并增加细胞增殖

• 在动物模型中，ANG-3777可减轻继发于缺血再灌注损伤和肾毒性化学物质的肾损伤

28例肾移植+DGF

(DGF定义为移植后前24小时连续8小时尿量 < 50 cc/h，或从移植前到移植后24小时肌酐下降率 < 30%)

ANG-3777 2 mg/kg (n = 19) 

vs 

安慰剂(n = 9)

每日一次静脉泵注，共三次，每次间隔24h

主要终点：从移植到24h尿量>1200 cc的时间

• 在移植后28天达到主要终点的比例为ANG-3777治疗组83.3% vs 安慰剂组50%，P = 0.09
  

• 接受ANG-3777治疗组达到主要终点的中位时间为5天，安慰剂组为14天

次要终点：

• 在移植后的2-5天，ANG-3777组尿量增幅较与安慰剂组大

• ANG-3777组，血肌酐降低更多

• ANG-3777组的移植失败率明显降低

两组中发生不良事件的比例相似，但安慰剂组每个受试者的事件发生率是ANG-3777组的两倍