中国科学家癌症免疫治疗新发现：三特异性抗体或可有效靶向癌细胞

【英国《医学快讯》网站2021年02月20日文章】题：治疗可增强自然杀伤细胞功能，并对CD19阳性癌症提供抗肿瘤活性。

在科学家已设计出的癌症疗法中，没有一种方法完全有效或万无一失，因此当前癌症研究的主要目标之一是找到使副作用降至最低的新疗法。在现今的主流治疗方法中，免疫治疗颇具前景，可通过增强人体自身的免疫系统来对抗癌症。合成蛋白质双特异性抗体（BsAbs）是一种被寄予厚望的第二代免疫疗法，能与免疫细胞结合并使免疫细胞以特定方式靶向癌症。

在某些情况下，传统的T细胞治疗会导致不良反应，此外，它们对T细胞看不到的冷肿瘤也无效，这使科学家转而研究其他免疫细胞，试图以最小的副作用有效靶向冷肿瘤。因此，自然杀伤（NK）细胞作为一种前瞻性的免疫治疗药物而备受关注。

中国研究团队设计了一种使用抗CD16、IL15和CD19结构域靶向癌细胞和NK细胞的三特异性抗体，他们称该分子为161519TriKE。该研究小组成员之一、本研究通讯作者之一田志刚博士解释道，其研究目的是将CD19阳性的肿瘤细胞（如伯基特淋巴瘤中的细胞）吸引到CD16阳性的NK细胞上。IL15可用于维持NK细胞的持续分裂、发育和存活，提高其效率。简而言之，这种蛋白质就像一个手铐，把癌细胞带到具有杀伤性的免疫细胞所在之处。此外，这些手铐还有一个可让杀伤细胞保持活性的触发器，从而更有效地消灭癌细胞。

发表在《癌症生物学医学》上的研究显示，科学家使用161519 TriKE靶向细胞培养中的CD19阳性癌细胞，并测量了表示免疫反应成功的标志物的表达。研究发现，几个这样的标记物在使用161519 TriKE处理的细胞中增加了。为了测试其临床前有效性，研究人员开发了免疫重组异种移植小鼠模型，这是一种由人类外周血单核细胞（PBMCs）和人类肿瘤构成的基因工程小鼠。研究还发现，161519 TriKE在细胞培养中能够启动NK细胞对肿瘤细胞的强烈细胞毒性作用，这些结果同样发现于活体动物。161519 TriKE不仅能成功抑制肿瘤生长，还能提高荷瘤小鼠的总生存率。

关于该研究结果对抗癌药物的意义，研究的共同通讯作者孙浩宇教授做出了解释：这项研究有效地为研发新型抗癌免疫疗法提供了思路。161519 TriKE显示了药物研发的潜力，有望实现临床应用，也可与其他基于NK细胞的疗法联合使用。

有关161519 TriKE作用机制的基础知识有可能彻底改变当前的免疫治疗技术，并且可重新设计以靶向其他类型的癌症。

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