浅谈 | 从过去10年临床研发成功率，看未来生物医药领域发展

近日，生物技术公司、学术机构和国家生物技术中心及相关组织的贸易协会BIO与QLS Advisors（量化生命科学咨询公司）对过去十年的药物临床研发项目，进行了全面的总体批准可能性（The overall likelihood of approval，LOA）的行业分析。

分析从各试验阶段（I期、II期、III期和监管备案）、14大类疾病（血液类、代谢类、传染病类、眼科、自身免疫性、过敏、消化类、呼吸类、泌尿系统、精神病等）、药物模式（CAR-T、siRNA/RNA、单抗、ADC、基因疗法、疫苗、蛋白、小分子等）和其他因素对药物研发的影响等各方面，对2011-2020年间Biomedtracker数据库中的1779个公司的9704个临床用药研发项目中的12728个临床和审批过渡期的药物进行了分类评估。

根据报告中的数据显示，2011-2020年期间，从临床I期开始到获批上市，LOA（Likelihood of Approved）为7.9%。从图1 上来看，临床II试验为整个过程的限速步骤，这与临床II试验作为药物概念验证性试验，不仅仅是成药性的验证，更加是商业化策略的衡量和验证。在此阶段，各个制药公司都表现得非常谨慎，从图2的药物研发时间分别上就可以看出，临床II试验人数远低于临床III试验，但是各个疾病领域在临床II试验所花费的时间与临床III试验几乎一致，在肿瘤、过敏性疾病、自身免疫疾病、肾病等领域甚至多于临床III期。

图1 各个阶段药物研发成功率

图2 各个阶段药物研发成功率

随着免疫学，蛋白组学、基因组学等生物学和生物技术的发展，人类对于疾病的认识从组织水平提高到了分子水平和基因水平，疾病发病机制和药物作用机制的越来越清晰，从非靶向药物到靶向药物、免疫治疗药物，药物模式从小分子扩充到单克隆抗体药物、细胞免疫治疗、小核酸药物、ADC药物、基因治疗等生物药，生物药的占比从过去的10年的从25%增长到40%。

虽然药物本身的复杂性增加了，但是药物作用的靶点更加清晰，作用机制更加明确，由此药物的LOA也大大提高。从图3可以看出，相比于小分子药物7.5%的LOA，单抗药物的LOA为12.1%，而小核酸药物和细胞免疫治疗的LOA达到了13.5%和17.3%，两倍于小分子药物。

图3 不同药物模式成功率

随着精准医疗理念不断渗透，药物治疗与伴随诊断相结合，不但提高药物治疗的个性化和有效性，也大大提高了药物研发的成功概率。从图4可以看出，拥有相应生物标志物的药物研发项目的LOA为15.9%，几乎两倍于没有生物标志物的药物研发项目（LOA为7.6%）。在临床I期，有无生物标志物两者的LOA相差不大，主要是由于I期试验为安全性评价试验。在II期临床试验，有生物标志物的药物研发项目的LOA为46.3%，相比于28.3%提升巨大，极大的提升了限速步骤的LOA，在临床III，有生物标志物的LOA为68.2%相比于无生物标志物的提升了10%以上。

图4 患者预期生物标志物研发药物的成功率

从以上数据可以看出，生物医药的研发已经呈现出了良好的发展趋势。未来几年，CAR-T细胞疗法、抗体药物、基因疗法等生物药的研发高成功概率，将会获得更好的发展机遇，同时伴随诊断与药物研发将结合得更加紧密。