Gut：上海中医药大学李琦团队等发现胰腺癌转移新机制，并提出靶向治疗新策略

2021-02-20 生物世界

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来源 | 梅斯医学

胰腺癌 （Pancreatic Cancer）被称为“癌中之王”，发现晚、转移快和预后差是制约胰腺癌临床诊治的三大主要难题，80%的胰腺癌患者发现时已经是晚期并有转移，但其转移的分子机制尚不完全清楚。

胰腺癌与其它实体瘤不同，肿瘤组织中90%以上由包括肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、巨噬细胞（TAMs）、中性粒细胞（TANs）、细胞外基质等基质细胞构成，它们就像是一座隐形的“城墙”紧紧包绕和穿插在胰腺癌细胞周围，与胰腺癌细胞共同构成一个复杂的“肿瘤微环境”，成为胰腺癌治疗的保护屏障。如何打破及拆解这个屏障及其所导致的转移困境，成为胰腺癌临床治疗所面临的重要议题。

近日，上海中医药大学 李琦、 在国际著名学术期刊 GUT 杂志发表了题为： Inflammatory cell-derived CXCL3 promotes pancreatic cancer metastasis through a novel myofibroblast-hijacked cancer escape mechanism 的研究论文。

该研究 揭示了胰腺癌肿瘤微环境基质成分相互作用的促进转移的新机制，并发现从IL-33-ST2-ERK/p38-MYC-CXCL3信号轴的关键环节靶向治疗胰腺癌的新策略 。

此外，基于该研究发现的胰腺癌转移途径和新机制，研究团队已初步筛选出有效的中药复方和活性成分，提示中医药在治疗胰腺癌等恶性肿瘤方面具有重大应用前景。

李琦教授领衔的研究团队首先通过分析胰腺癌患者组织样本和TCGA数据库，发现胰腺癌组织纤维化和炎性细胞浸润与患者生存期的显著负相关，并筛选出胰腺癌组织中特异性高表达的白介素33 （IL-33），IL-33及其受体ST2刺激了TAMs的极化，通过IL-33–ST2–ERK/p38–MYC-CXCL3信号通路促进胰腺癌转移。

进一步研究发现，IL-33刺激TAMs极化是上调CXCL3的主要驱动力，上调的CXCL3不仅可以有效介导TAMs和CAFs的串话，也可以将CAFs转换为肌成纤维细胞，促进肌成纤维细胞更强有力的结合癌细胞，进而促进转移。因此，这条信号轴可能作为胰腺癌患者预后的独立预测指标，并作为药物靶点，治疗胰腺导管癌的转移。