胶质母细胞瘤的靶向治疗

胶质母细胞瘤的靶向治疗

案例：卡姆登，四岁，夜间呕吐，次日情绪低落、反应迟钝，身体僵硬。检查显示，呕吐是因为脑部有肿瘤，而且是恶性程度非常高的高级神经胶质瘤，生存期只有3~6个月，如果接受全脑放疗生存期可能会延长一年。

医生为其做了基因检测后发现卡姆登存在一种称为ROS1融合蛋白突变，有一项新药的临床试验正在测试专门针对ROS1融合的实体肿瘤，这款药物当时的代号为RXDX-101，治疗需要每天服用两次药物，持续三年。现在，卡姆登已经服用RXDX-101两年了，在治疗前，MRI显示她的脑部有三个明显的肿瘤，在开始服用这种“神奇”的药物三个月内，这三个肿瘤就消失了，而且没有再复发的迹象。卡姆登服用药物的过程中出现了两种比较明显的副作用，体重增加和骨质脆弱，容易出现骨折。

下面许加军教授在线给朋友们科普一下

关于胶质母细胞瘤的靶向治疗的一些医学知识

胶质母细胞瘤（GBM）

胶质母细胞瘤是一种高死亡率和高发病率的侵袭性人颅内恶性肿瘤，迄今仍缺乏安全、有效的治疗手段。胶质母细胞瘤常发生表皮生长因子受体（EGFR）过表达或突变，其中表皮生长因子受体 III 型突变体（EGFRVIII）是最常见的突变体。

近年来，随着对胶质瘤分子机制研究的深入，靶向抑制肿瘤细胞中关键信号通路已成为研究热点，恶性胶质瘤的治疗也正逐渐由传统放化疗向分子靶向治疗模式变革。

常用靶向抑制剂

目前临床常用的 EGFR 靶向抑制剂已有三代，第一代靶向药主要有易瑞沙、凯美纳等。第二代抑制剂主要有阿法替尼、达克替尼等。第一、二代靶向药疗效显著，但副作用也比较大，且多数患者服用 1-2 年出现耐药性。第一代药物耐药后可用第三代靶向药，主要代表药有奥西替尼等，第三代靶向药亦出现耐药性。

然而，现有研究表明使用 EGFR 为靶点治疗胶质瘤仍有许多问题。靶向 EGFR 开发的抗体并未能改善患者的生存率。仅有Panitumumab（帕尼单抗）是唯一可以同时中和 EGFRvIII 和 wtEGFR 的抗体，减弱下游 p-S6 信号，具有良好的体外和体内的抗肿瘤活性。

贝伐单抗（BEV）

贝伐单抗(BEV)是第一个被指南推荐用于复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的靶向药物，但其仅能延长病人的无进展生存期，未能延长总生存期(OS)。

此外，贝伐单抗在WHO II/III级胶质瘤中的作用并不明确，TAVAREC研究对比了贝伐单抗联合TMZ与TMZ单药在1p/19q非联合缺失的复发性WHO II/III级胶质瘤中的疗效，结果显示两组患者的生存无统计学差异，并不支持贝乏单抗在此类患者中的应用。

恩曲替尼（Entrectinib）

前文的案例中提到的代号为RXDX-101药物就是大名鼎鼎的恩曲替尼(Entrectinib)，在2019年8月已经获得了FDA的批准震撼上市，成为全球第三款不限癌种的广谱抗癌药。

与首款上市的NTRK抑制剂拉罗替尼不同，恩曲替尼针对的靶点和癌症更多，不仅对NTRK1 / 2/3融合的患者有“特效”，同时对ROS1和ALK基因的融合和改变的癌症也能发挥巨大的抗癌功效，并且还有超强的入脑效果，这意味着，对大部分药物都束手无策的脑转移，这款药物也能完美应对。所以说，这是一款药物是不分年龄，不分癌种，有效率超高的抗癌“神药”。

虽然目前获批的适应症是NTRK融合阳性的实体瘤和ROS1融合阳性的非小细胞肺癌，但是卡姆登的案例已经让我们见识到这款药物也许对ROS1阳性的各类实体肿瘤都是有效的，我们期待进一步的临床结果。

许加军教授作为山东省神经肿瘤专业的骨干专家，每年完成神经肿瘤手术数百例，欢迎患者及家属前来咨询和就诊，为您解除病痛和提供正规的治疗！！

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