肿瘤免疫疗法“风起云涌”,十大突破性进展开启长生存之路!

2021
02/15

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无癌家园
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2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中,免疫治疗居于榜首。近年来,免疫治疗一直都是国内外肿瘤治疗研究领域的火爆热点,可以称之为革命性的突破。

除了大家熟知的PD-1/PD-L1已经先后斩获了包括肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、泌尿系统肿瘤、皮肤癌、淋巴瘤等在内的近20大实体肿瘤,成为免疫治疗的第一张王牌!近两年来,免疫治疗的第二张王牌——过继性细胞免疫治疗(CAR-T、TILs、NK等疗法)也在国际舞台上大放异彩。而肿瘤疫苗俨然成为异军突起的第三张王牌在去年取得了突破性的进步!
今天,无癌家园小编整理了关于去年国内外肿瘤免疫治疗相关的十大突破性进展。希望更够给各位癌友照亮2021年的长生存之路!

小细胞肺癌国内首款免疫疗法阿替利珠单抗上市!

 
2020年2月13日,国内小细胞肺癌患者终于迎来了春天!
中国药监局正式批准了罗氏旗下重磅肿瘤免疫创新药物atezolizumab(Tecentriq)联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌,同时这款药物也有了自己的中国名字-泰圣奇(阿替利珠单抗),这是泰圣奇在中国获批的第一个适应症,对于国内小细胞肺癌患者来说具有重大意义:
这是目前国内第一款也是目前唯一一款联合化疗用于小细胞肺癌一线治疗的药物;

30年来广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破,免疫疗法成为广泛期小细胞肺癌的一线治疗新标准。


晚期肝癌也有救!中国人专属的CAR-T临床试验,再现曙光!

 




小编在5月13日的《China Daily(中国日报网)》上获悉另外一则令人震撼人心的消息,由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等共同完成相关研究,率先聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究。GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌(HCC)的I期临床研究结果“面世”:治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。


在两项前瞻性I期研究中,患有晚期GPC3 + HCC的成年患者(Child-Pugh A)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3 T细胞疗法。

截止到2019年7月24日,共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性,均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗,都携带乙型肝炎病毒(HBV)。

其中有2例患者获得部分缓解(PR),所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%,中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。


破冰!Opdivo获批,中国胃癌迎来首个免疫疗法

 
2020年3月13日,百时美施贵宝中国官方宣布重磅好消息:欧狄沃获批成为中国首个胃癌免疫肿瘤治疗药物。中国国家药品监督管理局正式批准欧狄沃(纳武利尤单抗注射液)用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。自此,中国晚期胃癌患者终于迎来了免疫治疗新时代!
ATTRACTION-2的研究结果证实,opdivo用于胃癌三线或三线以上治疗安全性良好,且这部分患者一旦获益, 其中有61.3%患者的生存期可延长2年以上。


开启长生存期,TILs疗法给PD-1耐药NSCLC患者带来曙光

 
近些年来靶向治疗和免疫治疗的发展,让发病率和死亡率居于首位的肺癌日渐趋于慢病化。尤其是在PD-1发生耐药后,很多患者通常觉得恐慌和害怕。
在今年举行的AACR会议上,一项由美国知名癌症中心莫菲特癌症研究中心(H. Lee Moffitt )开展的基于TILs细胞治疗的Ⅰ期临床结果公布:
这项试验共有32名患者参加,最终有16名患者接受TILS治疗,其中12名患者可以评估。在平均随访1.4年时,3名患者病情缓解,其中两名完全患者,并且已超过一年。另一名患者的缓解即将得到确认。

大部分患者在接受TILs治疗后,肿瘤病灶都有所缩小,在接受治疗后的第一次CT扫描时,肿瘤病灶直径平均缩小38%!

其实,早在2019年6月,FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。

FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据,摘要数据显示,晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%,疾病控制率为89%!

目前,这款新型的免疫疗法暂未上市,但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌,结直肠癌,卵巢癌,黑色素瘤...)的临床研究。

癌症疫苗重大突破!乳腺癌患者五年无病生存率高达100%!

 
在今年2020年圣东安尼奥乳腺癌专题讨论会(SABCS)上展示了一张5年随访乳腺癌患者的结果图,顿时火遍整个癌友圈。这款被称为 GP2的肿瘤疫苗 ,以一骑绝尘之势引起极大的轰动, 5年随访,乳腺癌复发率为0% ,让我们看到了肿瘤临床治愈的曙光!


 






 

图中非常直观的能够看到,在5年随访后,46例HER2+患者接受GP2+GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,FDA批准的免疫佐剂)治疗后,5年无病生存率(DFS)为100%,无一例复发!而单纯接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS发生率为89.4%。

GP2疫苗在无严重不良事件的情况下表现出良好的耐受性,并通过局部皮肤试验和免疫试验获得了强有力的免疫应答。

救命药有望不再天价!中国抗癌药价格创世界新低

 

12月28日,根据央视新闻报道,2020年医保谈判结果火热出炉,共 138 个目录外独家品种和 24 个目录内续约品种(共计 162 个品种)参与了谈判,其中 119 个品种谈判成功,包括 96 个目录外品种和 23 个目录内品种,谈判总成功率为 73.46%,谈成药品平均降幅 50.64%!


 






 

图片来源:国家医疗保障局官网


本次医保目录更新,四款国产PD-1抑制剂都成功列入医保!而进口PD-1则没谈妥;仑伐替尼、奥希替尼、尼拉帕利及骨靶向药物地舒单抗等4款重磅药物也成功入选!


 






 

此次谈判最令人震惊和惊喜的当属, 恒瑞医药的艾瑞卡(注射用卡瑞利珠单抗)200mg/支从每支19800降价到3000元,不计算慈善赠药的话,降幅超过80%!

卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)是我国恒瑞医药自主研发的PD-1单抗隆抗体,且具有自主知识产权。其中有四个获批适应症进入医保,包括 复发/难治性霍奇金淋巴瘤(3线)、肝细胞癌(2线)、非鳞状非小细胞肺癌(1线联合)、食管鳞癌(2线) (最终结果以医保局官方发布为准)。

算上慈善赠药,每年治疗费用从 11.88万降至约5万元 (医保报销前),这也意味着通过医保报销(按照70%的报销比例)后, 患者实际支付的年治疗费用降至1.5万元左右 ,大大低于信达生物信迪利单抗医保后的 2.9万元

NK细胞助力PD-1抗癌效果倍增,NSCLC迎来国内首个创新疗法

 
由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的这项最新研究,惊讶地发现,PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性, 并且发现除了T细胞外,NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白,而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。

 






 


其中,A组患者接受派姆单抗加上1~3个疗程的同种异体NK细胞治疗,1个NK细胞治疗过程包含2个周期,在28天(即第一个周期的第12、13和14天)和第二个周期的第26、27、28天共进行6次NK细胞输注。B组患者在21天周期的第1天接受定期注射派姆单抗(10 mg/kg)的定期治疗,并继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

所选患者的客观缓解率ORR为27.5%,A组的ORR为36.5%,明显优于B组的18.5%。 这表明,派姆单抗联合NK细胞疗法的治疗效果是单纯采用派姆单抗治疗近1倍。此外,A组患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后,肿瘤最大横向直径(MTD)显著缩短。

经过几十年的临床研究,世界上已经实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。


生存期明显延长,ilixadencel疫苗进军肾癌一线治疗

 
2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上,可谓是树突疫苗的高光时刻!会议上公布的两款疫苗: Ilixadencel(伊利沙定)和TLPLDC疫苗 ,其发布的数据堪比满意的“成绩单”,足以令医学家们为之振奋!这也预示着免疫治疗逐渐迈入井喷时代!


ilixadencel(伊利沙定)是一款同种异体树突状细胞(DC)疫苗。根据最新的全球性II期MERECA临床试验(NCT02432846)数据显示,ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼(索坦,通用名:sunitinib)一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌(mRCC)患者,与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比,总缓解率提高一倍,完全缓解率更高,缓解更加持久!


截至2020年8月的最新数据,
截至2020年8月的最新数据,
(1) ilixadencel组的中位总生存期尚  未达到  ,对照组的中位生存期为  25.3个月  
(2) ilixadencel组的存活患者比例为  43%  (24/56),  而对照组为  33%  (10/30)。在此次随访中,ilixadencel组的  5例完全缓解者(CR)仍然存活  ,正如先前报道的,对照组中的  1例完全缓解者在第一次随访期间死亡  
 

今年5月,美国食品和药物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生医学先进疗法(RMAT)资格。 此次RMAT资格认定,基于今年2月公布的MERECA研究结果。数据显示,与术后舒尼替尼治疗相比,术前瘤内注射ilixadencel联合术后舒尼替尼治疗:存活率提高( 54%  vs 37%)、确认的总缓解率(ORR)提高一倍( 42.4%  vs 24.0%)、完全缓解率更高( 6.7%  vs 0%)、缓解时间更加持久( 7.1个月  vs  2.9个月)。

 






 



无癌家园专家进一步分析道,ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗晚期肾癌,可以大大提高治疗的有效率,患者的总生存率和完全缓解率,并且更加安全。这款新型的疫苗潜力无限,共针对六种癌症类型,包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤,我们期待进一步的临床数据,希望这款疫苗能早日上市造福患者。


2年无病生存率73%,TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤疗效强劲

 

接下来要介绍的创新型癌症个体化疫苗TLPLDC。在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。


此项试验共纳入144例III期(晚期)和IV期(转移性)黑色素瘤已切除的患者, 而在此前早已公布了主要的分析数据显示:

在遵循临床研究方案(PT)人群分析中, 与安慰机组相比, TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高 62.9% vs 34.8% 表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

在意向性治疗(ITT)人群分析中, TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善(38.5% vs 27%), 但在该分析中,24个月总生存率(OS)的改善趋势更强(86.4% vs 75.1%)。

【亚组结果】
PT分析的数据显示,在IV期黑色素瘤患者中, 与安慰剂组相比, TLPLDC疫苗组的24个月无病生存率显著提高(73.0% vs 0) ,表明这类患者中疾病复发的相对风险在统计学上显著降低,且有临床意义。
ITT分析中也表现出改善(43.0% vs 0)IV期患者更可能接受检查点抑制剂治疗(50% vs 26%)。

新型树突细胞疫苗曙光出现,15个月总生存期达76%!

 

2020年4月8日,新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布,研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

    

在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%,而对照组的287例接受标准治疗的患者的12个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明,接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了28%,疗效格外显著。


AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗,旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息,注射后,将抗原信息传递给T细胞,激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂,但是是一种可行的方法,能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集,则年龄在70岁以下都有资格参加研究。


这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤,因此除胶质母细胞瘤外,Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。


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关键词:
免疫疗法,NK细胞,生存率,缓解率,肿瘤,十大,疫苗,肺癌

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