轴向扩散对神经阻滞的影响

2021
02/20

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古麻今醉
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海军军医大学附属长征医院

周围神经阻滞可缓解疼痛,副作用小,术中患者更平稳,并减少了术中阿片类药物的使用,有利于患者术后恢复,是ERAS的重要组成。然而,神经阻滞的成功与否、起效时间、作用持续时间和强度取决于局部麻醉药(LA)分子相对于神经的空间分布。本期带来《Regional Anesthesia & Pain Medicine》一项临床研究,探讨LA的轴向分布与神经阻滞特征之间的关系。


 

背景与方法

本试验中研究者的主要目的是研究LA轴向扩散对阻滞持续时间的影响并量化LA在神经轴向分布与阻滞时间的关系。次要目的是探索其他因素(即体积,剂量和受试者特征)对神经阻滞持续时间的影响。  
作者在三个独立的RCT中回顾性分析了180例神经阻滞志愿者的数据。这三项试验的总体目的是评估可能影响腓总神经阻滞持续时间的因素:第一项试验研究了0.2%罗哌卡因不同剂量(2.5、5.0、10、15和20mL)的作用;第二项试验研究了4mL0.2%罗哌卡因不同注射速度(12、60、300、600和1800mL /小时)的影响;第三项试验研究了不同浓度(0.05、0.067、0.1、0.2、0.4%)罗哌卡因的影响。在这三个RCT中,干预当天进行神经阻滞之前,参加者进行了双侧基线评估,评估其小腿外侧部分对冷刺激的敏感性以及进行脚背屈时的主观力量感。将专用持续神经阻滞导管(图1.Certa导管,曲率半径50mm,针长100mm)放置在靠近腓总神经的位置,紧邻非优势腿腘窝的坐骨神经分叉。  

图1 Certa导管:一种穿刺针和导管一体的弯曲导管,专用于持续外周神经阻滞  
研究者使用了短轴平面内技术,为确定导管位置研究人员使用等渗盐水小剂量间歇性注入,确保导管在平面内可见,直到导管的给药孔与腓总神经紧邻为止,并通过电子输液泵进行给药。在双腿小腿外侧应用冷玻璃瓶(5℃)确认感觉神经阻滞起效后,每小时对参与者进行测试,直到神经阻滞完全缓解为止。  
从这三项独立的研究中,提取“阻滞时间”、“轴向扩散”、“药物容量”、“药物剂量”、“给药速度”、“导管位置(深面或浅面)”、“志愿者身高体重性别”等数据。其中,“轴向扩散”长度定义为紧贴神经周围的液性暗区长度(确保其中无结缔组织及筋膜等),用mm表示为连续变量。  
为了将三个独立的 RCT 中的数据作为一个数据集进行分析,研究者描述了三组原始数据中每个数据集的轴向扩散与神经阻滞持续时间之间的关系,并测试了模型之间的偏差。使用线性混合效应模型对数据进行分析,以解释重复措施和独立性的干扰。在没有关联的基本假设的情况下,将所有检索到的协变量输入模型,并使用可能性比测试和向后消除,将模型逐步回归,检验显著性水平为 5% 。  
研究结果

经检验,三个RCT中LA轴向扩散和神经阻滞持续时间的关联没有组间差异,总共180例中的178例有完整的记录。参与者和三个 RCT 的特征显示在表 1 中。

表1 三个独立RCT的一般特征  
 
“轴向扩散”、"剂量"、"注射速度"和"重量"均行对数转换,数据集中线性度没有显著偏差,协变量分布均匀。此外,没有协变量显示自相关、多共线性或同弹性。根据因果理论,必须调整这些协变量,以估计轴向扩散对神经阻滞持续时间的总和直接影响。当最终模型包括轴向扩散,剂量和身高的主要影响时,固定作用的似然比不显著(表2)。  
表2 线性混合效应模型在逐步拟合中的比较  
 
当通过输入所有协变量并消除影响最大的协变量来拟合混合效应模型时,研究者发现了一个带边际 R2=0.30 的显著回归方程,以预测神经阻滞持续时间(表 3)。使用表 3 中的β系数估计值,我们计算了神经阻滞持续时间的变化,即最终模型的预测协变量增加 10% 的函数。作者发现,在LA剂量和身高恒定时,轴向扩散增加10%会导致神经阻滞持续时间平均增加8.7分钟(p<0.01)。同时,当轴向扩散和身高固定时,增加10%的剂量,导致神经阻滞持续时间平均增加16分钟(p<0.001)。  
表3 最终拟合的混合效应模型估计感觉神经阻滞持续时间  
 
该公式针对最终模型中的每个协变量进行,显示了神经阻滞持续时间的变化,随后预测协变量增加了10%-100%,得出每个变量的变化对于阻滞时长的影响,如图2所示。。  
 
图2 身高、LA剂量和轴向暴露长度的变化对于阻滞时长的影响  

骨麻征途的点评:

外周神经阻滞时,局麻药体积、剂量和给药速度对神经阻滞特性的影响和重要性一直存在争议。先前已有体外研究表明,随着神经暴露于LA的长度增加,动作电位的幅度会降低。既往有部分临床研究认为,在局麻药物总剂量不变的情况下,“高容量低浓度”的阻滞效果优于“低容量高浓度”。这可能也是因为高容量增加了神经的暴露长度有关。

本期这项纳入180例志愿者研究为我们提供了更科学的参考。通过对健康志愿者的腓总神经周围留置导管进行阻滞,观察“阻滞时间”与轴向扩散长度,与药物容量、剂量和给药速度以及与患者身高体重性别等的关系。经过复杂的统计学处理,尽可能消除协变量的影响后,研究认为神经的轴向暴露长度、局麻药的剂量与阻滞时间有明确的相关性。轴向暴露长度增加10%,阻滞时间约延长8.7分钟;阻滞药液中局麻药物剂量增加10%,阻滞时间则延长约16分钟。在其他变量不变的情况下,阻滞药物的容量与阻滞时间的变化无明显相关性。

需要注意的是,该类研究还有一个很重要的影响因素,即操作本身的质量和均一性。阻滞导管与目标神经之间的距离,直接影响着神经阻滞的效果。本研究采用了Certa Catheter™持续神经阻滞导管。该导管由弯型针、导管以及连接器组成,更利于操作。并且导管分为两种材质,方便更准确的定位导管和神经之间的关系,并可以实时调整导管位置。该导管的临床应用,可更准确的进行外周神经阻滞相关的量效研究,应引起国内麻醉同行的关注。

编译:宋洪浩、蒋鑫

点评:袁红斌

(本栏目由仙琚制药公益支持,仅供医学专业人士参考)

原文链接:Madsen Mikkel Herold, Christiansen Claus Behrend, Rothe Christian et al. Longitudinal neural exposure to local anesthetic and nerve block duration: a retrospective analysis of experimental data from healthy volunteer trials.[J] .Reg Anesth Pain Med, 2020, 45: 192-197.


  
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关键词:
协变量,神经,阻滞,扩散,剂量,药物

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