百时美施贵宝CAR-T疗法Breyanzi获FDA批准

2021年2月5日，BMS宣布FDA已批准CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel；liso-cel）上市，用于治疗至少接受过两种全身性疗法的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者，包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。但Breyanzi不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。

在此之前，全球已有3款CAR-T细胞疗法获批，分别为诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus，靶点均为CD19。Breyanzi也是一款靶向CD19的CAR-T疗法，包含4-1BB共刺激域，4‑1BB信号可增强Breyanzi的扩增和持久性。单剂量Breyanzi含有50-110 x 106个CAR阳性T细胞，CD8+和CD4+ T细胞按1:1的比例组成。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占确诊病例的三分之一。73％的患者对二线或之后的治疗无应答或治疗后复发。对于复发或对初始治疗无应答的患者，能够提供持续应答的常规治疗选择很有限，中位预期寿命约为六个月。

此次批准是基于TRANSCEND NHL 001（017001）研究的数据。共268名R/R LBCL患者接受了Breyanzi治疗，这也是R/R LBCL三线后治疗研究中规模最大的关键性试验。

在可评估疗效的192例患者中，73％（95％CI：67％-80％）实现缓解，其中完全缓解率为54％（CR；95％CI：47％-61％），部分缓解率为19％（PR；95％CI：14％-26％）。所有产生应答的患者中，中位缓解持续时间为16.7个月（95％CI：5.3-NR）；实现CR的患者中，中位缓解持续时间未达到（95％CI：16.7-NR）；对于最佳应答为PR的患者，中位缓解持续时间为1.4个月（95％CI：1.1-2.2）。接受Breyanzi治疗且最佳总体应答为CR的104位患者中，65％缓解持续至少六个月，62％缓解持续至少9个月。

研究中，对268例接受Breyanzi治疗的患者进行了安全性评估。使用Lee氏分级，46％（122/268）的患者发生CRS，其中3级及以上CRS出现在4％（11/268）的患者中。死亡时，一名患者发生致命的CRS，两名患者在经历CRS。CRS最常见的表现包括发烧（93％）、低血压（49％）、心动过速（39％）、畏寒（28％）和缺氧（21％）。CRS中位持续时间为5天，中位发作时间为5天。

接受Breyanzi治疗的患者中，35％（95/268）发生了神经毒性（NT），其中3级及以上NT出现在12％（31/268）的患者中。死亡时，一名患者发生致命的NT，七名患者在经历NT。最常见的NT包括脑病（24％）、震颤（14％）、失语症（9％）、谵妄（7％）、头痛（7％）、共济失调（6％）和头晕（6％）。95名患者中有81名（85％）的NT被解决，中位持续时间为12天，中位发作时间为8天。所有患者NT中位持续时间为15天，包括死亡或数据截止时仍在经历的患者。

46％的患者发生了严重不良反应。最常见的（>2％）为CRS、脑病、败血症、发热性中性粒细胞减少、失语、肺炎、发烧、低血压、头晕和谵妄。致命不良反应发生在4％的患者中。任何级别的最常见不良反应（≥20％）包括疲劳、CRS、肌肉骨骼疼痛、恶心、头痛、脑病、感染、食欲下降、腹泻、低血压、心动过速、头晕、咳嗽、便秘、腹痛、呕吐和水肿。

Breyanzi已在欧盟被授予治疗R/R DLBCL的优先药物（PRIME）资格，目前EMA正在审评其上市许可申请（MAA）。

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