春运开始了数天了，对于新冠病毒的这项准备我们足够了么？

作者：宏哥  来源于医殇微信公众号

        近期在国内的疫情起来的过程中，有一些情况值得我们去关注下。最主要的就是核酸检测的假阴性问题。截取相关新闻，发现22日的石家庄8例确诊患者多次核酸检测阴性，24日石家庄有5例确诊患者多次核酸检测阴性。

   22日，石家庄市新增确诊病例11例，其中：

病例1：男，52岁，黄家庄村。21日晚第9次核酸阳性；

病例2：男，13岁，牛家庄村。21日晚第9次核酸阳性；

病例3：女，11岁，中姚村。21日晚第9次核酸阳性；

病例4：男，49岁，南桥寨村。21日晚第9次核酸阳性；

病例5：男，47岁，牛家庄村。21日晚第9次核酸阳性；

病例6：女，65岁，牛家庄村。21日晚第9次核酸阳性；

病例7：男，11岁，病例6的孙子。21日晚第9次核酸阳性；

病例11：男，67岁，小果庄村，1月7日病例2的丈夫。1月3日便已转运集中隔离医学观察；21日晚第11次核酸检测终呈阳性；

24日，石家庄新增确诊病例7例：

病例1：女，65岁，南桥寨村。11日集中隔离。历经9次核酸，22日呈阳性。

病例2：女，4岁，南桥寨村。11日集中隔离。历经9次核酸，22日呈阳性。

病例3：女，4岁，长安区密接。13日集中隔离。历经8次核酸，23日呈阳性。

病例4：女，64岁，小果庄村。10日集中隔离。历经11次核酸，24日呈阳性。

病例5：男，34岁，小果庄村。8日集中隔离。历经11次核酸，24日呈阳性。

病例6：女，34岁，刘家佐村，5日核酸阳性，6日诊断为无症感染者，24日临床转确诊病例。

病例7：男，28岁，住裕华区，平日自驾车正定机场上班，5日核酸阳性，诊断为无症感染者，24日临床转确诊病例。

从去年新冠肺炎疫情发生以来，关于核酸检测假阴性率过高的话题，一直是各方关注的焦点。有报道称，以荧光定量RT-PCR作为检测手段的新冠病毒检测的阳性率目前仅有30%—50%，导致奇高的假阴性率。

对于检验不是很懂的宏哥，通过搜索文章与文献等方法就比较高的检测假阴性进行了分析，总结了一些原因与大家探讨。

一、新冠的发病规律提示在恰当的时间内采集到标本阳性可能性大

袁国勇院士团队在香港玛嘉烈医院和玛丽医院开展了这项队列研究，2020年1月22日-2月12日期间，在两家医院筛选纳入了经实验室检查鼻咽或痰标本确诊为COVID-19的23名住院患者。

从23例患者中一共采集获得173份呼吸道标本。研究人员通过RT-qPCR检测来确定样本中的病毒载量。结果显示，患者呼吸道样本的中位病毒载量为5.2 log10拷贝/mL（四分位距 4.1-7.0），只有3名（13%）患者的唾液样本中未检测出新冠病毒RNA。

研究人员观察到，患者出现症状后的第一周，唾液病毒载量最高，随后逐渐下降。在患者出现症状8天后开始采集到气道抽取物，其中的病毒载量无明显下降趋势。在21名未死亡患者中，有7人（33%）在出现症状20天后仍能检测到病毒RNA，但这与疾病严重程度无关。

▲所有23名患者唾液（蓝线）和气道抽取物（红线）中的病毒载量变化。横坐标D-出现症状后的天数；S/E-唾液/气道抽取物采样人数。

4月《Nature Medicine》杂志上发表的一篇研究指出，COVID-19患者出现症状前感染性最强，他们在第一症状出现之前2-3天开始脱落SARS-CoV-2。

https://doi.org/10.1038/s41591-020-0869-5

该研究是由香港大学Eric Lau团队所领导，涉及94例中国广州市第八人民医院收治的COVID-19患者，50%为男性，中位数年龄为47岁，其中93名患者中61例为轻症。具体来说，研究人员收集了1月21日至2月14日在中国广州市第八人民医院接受治疗的94名COVID-19患者的咽拭子。从症状发作到发病后23天，共收集了414个咽拭子。

结果显示，研究人员在患者出现症状后不久就检测到高病毒载量，然后在第21天左右逐渐下降至检测极限。不同性别，年龄组和疾病严重程度的病毒载量没有明显差异。

此外，研究人员还对来自公开数据的77个“传播对（传播者和受感染者）”的样本，以评估每位患者症状发作之间经过了多少时间。它假定潜伏期（从感染到出现症状的时间）中位数为5.2天。研究小组推断，传染性在症状出现之前的2.3天开始，并在出现症状前0.7天达到峰值。

在敏感性分析中，使用相同的估算程序，但假设在症状发生前1-7天的传染性发作不变，则发现在症状发生前0-2天感染性达到峰值，并且症状出现前的传播比例为46%至55%。

该研究还发现，病毒可能在第一次症状出现前2 - 3天开始脱落，在症状出现后，患者体内病毒载量下降速度加快。这与最近的两项研究结果一致。4月1日，德国慕尼黑、柏林和英国剑桥团队在Nature上发表了“Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019”一文。研究发现，新冠病毒的脱落高峰发生在早期的上呼吸道感染时，这表明病毒携带者在出现轻微症状或几乎无明显症状时，可能最具传染性。

宏哥：从以上两篇文献可以得出这样一个结论，病毒脱落并且传播在感染后出现症状前2-3天就开始了，等出现症状后，随着时间的推移，咽拭子病毒载量逐渐下降，在有症状后7天内检测的载量还是比较高的，如果症状已经有了20多天了，咽拭子的阴性结论可靠性就差了。

解决方案：我们需要大力宣传新冠发病规律给百姓及医护工作者，提高对新冠的警惕心理，最好患者能及时就医，医师也能怀疑到这个可能性。只有在合适的时间点，才能采集到含量高的样本，才能及时的诊断并且控制。