去除这种miRNA，能够逆转最凶险乳腺癌的转移扩散

2021

02/07

生物世界

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撰文｜王聪

编辑｜nagashi

排版｜水成文

乳腺癌，是女性中最常见的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成为全球第一大癌症，WHO国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，死亡68万例。在我国，乳腺癌的发病率也在逐年提升，据WHO预测，2020年中国新增乳腺癌病例高达41万。

乳腺癌大多预后良好，但是大约10%-20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌（Triple-Negativebreast Cancer, TNBC），这类乳腺癌由于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）缺乏而得名，三阴性乳腺癌是最具侵袭性乳腺癌，更容易扩散转移，易复发，而且由于缺少治疗靶点，治疗药物有限，一直是乳腺癌治疗的难点。

miRNA，是一种内源性非编码RNA，长约21-23个核苷酸，miRNA虽然不能编码蛋白质，但能够通过与靶基因mRNA 3’UTR上的结合位点结合，从而调控基因表达，进而间接实现对生理病理状态的调控。有研究表明，miRNA与癌症的发展和转移扩散密切相关。

近日，英国威斯敏斯特大学等单位的研究人员在 International Journal of Molecular Sciences 杂志发表了题为：MiR-21 is Required for the Epithelial–Mesenchymal Transition in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells 的研究论文。

该研究发现，在三阴性乳腺癌中，名为miR-21的miRNA表达量显著增加，并且还与癌细胞转移有关。通过CRISPR-Cas9基因编辑敲除miR-21后，三阴性乳腺癌细胞的转移能力被明显抑制。敲除miR-21后，乳腺癌细胞分泌的细胞外囊泡减少，从而抑制了癌细胞的转移扩散。因此，miRNA可作为三阴性乳腺癌早期检测，以及治疗的潜在靶标。

乳腺癌是女性第一大癌症，也是女性最主要的健康问题之一，虽然由于早期筛查、靶向治疗，以及免疫治疗的手段，乳腺癌的生存期和生存率得到了很大提升，但是三阴性乳腺癌以然是乳腺癌治疗的难点。

研究团队通过普通乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3 BCa与侵袭性乳腺癌细胞MDA-MB-231对比，发现侵袭性乳腺癌细胞中miR-21表达显著增加。

然后研究团队在侵袭性乳腺癌细胞MDA-MB-231通过CRISPR-Cas9敲除了miR-21，发现这些癌细胞的上皮间质转化减少（上皮间质转化，指上皮到间质细胞的转化，它赋予细胞转移和入侵的能力）。而过表达miR-21，则会显著增加癌细胞的上皮间质转化。

此外，与对照细胞相比，敲除miR-21的侵袭性乳腺癌细胞中细胞外囊泡（EV）的释放显着减少，细胞外囊泡（EV）中相对miR-21也显着减少。

总的来说，该研究表明，miRNA高表达是侵袭新三阴性乳腺癌的标志，miR-21的缺失抑制了侵袭性乳腺癌细胞MDA-MB-231的细胞存活和克隆形成，并减少了乳腺癌细胞释放的细胞外囊泡（EV）及囊泡中的miR-21。miR-21通过天空GSK3和Wnt-11信号转导，促进上皮间质转化，赋予癌细胞转移性和侵略性。因此，miRNA可作为三阴性乳腺癌早期检测，以及治疗的潜在靶标。

该研究的领导者、威斯敏斯特大学的 Pinar Uysal-Onganer 博士表示，这是一项重要的研究，有助于更好地了解miRNA在三阴性乳腺癌等侵袭性癌症类型中的作用。他还表示研究团队接下来的目标是阐明miR-21与癌症耐药性之间的关系，癌症耐药性是制约癌症治疗的另一个重要因素。

论文链接：

https://doi.org/10.3390/ijms22041557