专家带你了解TILs免疫疗法

专家简介：谭文勇，男，南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师，硕士生导师。

随着免疫学的发展，各种针对癌细胞的免疫疗法如雨后春笋一般，从针对免疫检查点抗体类药物（治疗方法多为针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点的小分子药物和抗体药物），到免疫细胞治疗（LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，TIL等疗法）。

TILs免疫疗法是怎么一回事？

首先TILs指的是肿瘤浸润性淋巴细胞，是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。是一些能够深入肿瘤组织，是与肿瘤细胞在第一线战斗的淋巴细胞。在这些淋巴细胞内，就存在着能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞。

而TILs免疫疗法就是先从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞，然后对这些淋巴细胞进行筛选，挑选出能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞，然后让这些T细胞大量增殖，最后再将它们输回患者体内，让它们去对付肿瘤细胞。

TILs免疫疗法和CAR-T细胞疗法相比有哪些不同？

初一看，感觉TILs免疫疗法和CAR-T细胞疗法等没有太大的区别，其实它们之间的不同点还是很多的。

首先，CAR-T细胞疗法等，它们的T细胞是来自于血液的，而TILs免疫疗法中的T细胞直接来自于浸润肿瘤组织，这两者有什么区别呢？我们要知道，肿瘤细胞之所以可以肆无忌惮地生长，就是因为它们有着特殊的机制来躲避人体免疫系统的追捕，这些方法包括但不仅限于：减少细胞表面识别信号的表达，让免疫细胞认不出自己、表达PD-L1来抑制T细胞、与周围的T细胞抢夺甲硫氨酸等，所以一般血液中的T细胞能够识别肿瘤细胞的比例很低，而TILs对肿瘤细胞的识别能力就高多了。

其次，由于CAR-T细胞疗法等方法提取出来的T细胞对肿瘤细胞的识别能力弱，所以一般需要对它们进行基因改造，但是特异性识别的机制是很复杂的，基因编辑技术往往只能让改造后的细胞识别具有同一类抗原的细胞，所以可能存在误伤的情况。而TILs免疫疗法只需要对各种淋巴细胞进行筛选，不需要进行人工的改造，挑选出来的T细胞特异性更强，误伤的可能性较低。

另外，CAR-T细胞疗法只对白血病、B细胞淋巴瘤等癌症效果较好，对实体瘤效果甚微。而TILs疗法对实体瘤效果比较理想。

3、TILs免疫疗法的优势？

①对肿瘤的特异性强

②治疗后复发率较低：首位接受TIL疗法的幸存者已成功健康生活了10年之久。

③对实体瘤效果好：适应症广，对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效，安全性高，回输次数少，副作用小。

④能与其他药物配合取得更好的效果：可以联合使用免疫增强药物IL-2和PD-1抑制剂，从而更好地发挥抗癌效果。IL-2是白细胞介素-2，能刺激已被特异性抗原启动的T细胞增殖并且能活化T细胞。PD-1是肿瘤细胞分泌的一种免疫抑制剂，PD-1抑制剂能够解除肿瘤细胞的免疫抑制，让T细胞更好的杀死肿瘤细胞。

TILs免疫疗法还存在哪些问题？

TILs免疫疗法目前还只处于临床试验阶段。并且也有它的一些局限性：比如说从浸润肿瘤组织中分离出特异性的T细胞，操作难度很大，还没有形成统一的规范的方案；再有，没有解决T细胞被肿瘤微环境抑制的问题等等。

总而言之，作为一种新型的免疫疗法，TILs免疫疗法肯定存在这样那样的问题，而且仍处于临床试验阶段，患者要谨慎选择。希望随着技术的不断进步，癌症总有一天会被我们攻克。