Sparsentan肾小球硬化3期临床达中期终点

2021年2月2日，Ligand Pharmaceuticals合作伙伴Travere Therapeutics宣布，Sparsentan用于局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的关键性3期临床试验DUPLEX达到治疗36周后中期FSGS蛋白尿部分缓解终点（FPRE）。与阳性对照厄贝沙坦相比，在研药物Sparsentan在FPRE方面展现出统计学显著反应（p=0.0094）。中期分析的初步结果表明，Sparsentan的耐受性总体良好，安全性与厄贝沙坦相当。

基于中期分析数据，Traverre打算提交Sparsentan用于FSGS的加速审批申请，并计划在2021年上半年继续与监管机构合作，讨论正在进行的研究，并确定下一步凭借已有数据集的注册工作。

根据Ligand与Travere就Sparsentan签订的许可协议，如果提交NDA，Ligand有权获得590万美元的里程碑付款，另外还有其他潜在里程碑付款以及未来全球销售额9％的特许权使用费。特许权使用费期限预计为首次商业化销售后的10年。

Sparsentan可抑制内皮素A型（ETA）受体和血管紧张素II 1型（AT1）受体，对ETA和AT1受体具有高亲和力，为选择性拮抗剂。在FSGS和IgA肾病（IgAN）的临床前研究中显示出肾脏保护作用。FDA和欧盟委员会已授予Sparsentan用于治疗FSGS的孤儿药资格认定。

DUPLEX是一项随机、双盲、阳性对照的3期临床试验，评估Sparsentan在371名8至75岁原发性FSGS患者中的有效性和安全性，是迄今为止FSGS领域最大的干预性研究。在为期两周的洗脱期后，患者按1：1的比例随机分组接受sparsentan（800 mg）或厄贝沙坦（300 mg）。

研究方案提供了非盲法分析以评估中期有效性终点，即达到FPRE的患者比例，这是具有临床意义的终点，定义为第36周尿蛋白与肌酐之比（UP/C）≤1.5 g/g，且UP/C相对基线降低>40％。首批约190名患者接受了36周治疗。经过36周治疗后，接受Sparsentan的患者中有42.0％达到FPRE，而接受厄贝沙坦的患者为26.0％（p=0.0094）。

DUPLEX研究支持完全批准的确证性主要终点是治疗108周后eGFR的变化率。到中期分析时，用于确证性终点的长期eGFR数据有限。按照DUPLEX研究方案，患者将继续以盲法在确证性终点分析中评估108周eGFR方面的治疗效果。

对中期安全性结果的初步分析表明，Sparsentan耐受性总体良好，研究中的总体安全性在各治疗组间基本可比。

DUPLEX研究已完成招募，并将以盲法按计划继续进行，以评估治疗108周后的确证性eGFR终点。确证性终点的顶线结果有望在2023年上半年获得。正在进行的关键性3期临床试验PROTECT中，Traverre还在评估Sparsentan用于IgA肾病的治疗，36周中期蛋白尿终点分析的顶线有效性数据预计将于2021年第三季度获得。

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