卜鹏程/阎锡蕴团队揭示CD146在肥胖中的作用，并提出相应治疗策略

自21世纪以来，肥胖已经成为全球性的健康问题，最新的统计数据显示，中国已经成为肥胖人数最多的国家。

肥胖不仅仅影响美观，更是一类代谢性疾病，会引发一系列致伤率、致死率都极高的并发症，如：糖尿病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、冠心病等。

能量代谢的失衡是导致肥胖发生的原因，而脂肪组织稳态在调控能量平衡中发挥重要作用。尽管白色脂肪和棕色脂肪组织的发育和功能研究越来越受关注，但是，已有研究都集中在细胞内转录调控层面及细胞外因子层面，缺少能够用于肥胖靶向治疗的膜受体分子的研究。

近日，中科院生物物理研究所卜鹏程课题组与阎锡蕴院士课题组在 Advanced Science 杂志合作发表了题为：CD146 is a Novel ANGPTL2 Receptor that Promotes Obesity by Manipulating Lipid Metabolism and Energy Expenditure 的研究论文。

该研究首次报道了膜受体分子CD146在脂肪细胞分化、脂质代谢及能量稳态中的作用，并探讨了抗CD146抗体AA98治疗肥胖及肥胖并发症的靶向治疗策略。

CD146分子于1987年作为黑色素瘤标志分子被发现。其后30余年的研究逐渐揭示了该分子在胚胎发育、免疫应答以及肿瘤、炎症及自身免疫病等生理和病理过程中的功能。

阎锡蕴团队的前期研究表明，CD146在胚胎发育早期高表达，在除脂肪和肺脏外的其他成体正常组织中低表达，提示该分子在脂肪代谢中或许发挥重要作用。

两团队利用高脂饮食诱导肥胖、年龄相关肥胖及瘦素受体缺失引起肥胖的小鼠模型，发现肥胖小鼠脂肪组织中的CD146表达水平上调，这一现象在对大量临床组织的研究中得到了验证。进一步的研究表明，全身敲除CD146或脂肪细胞上特异性敲除CD146均可抑制高脂饮食诱导的肥胖、脂肪肝、胰岛素耐受及慢性炎症等并发症，证实了CD146在肥胖发生中发挥重要作用。

机制研究表明， CD146在脂肪前体细胞和成熟脂肪细胞中发挥不同的功能。在脂肪前体细胞中，CD146分子是脂肪细胞因子ANGPTL2（Angiopoietin-like protein 2）的受体，二者的相互作用通过激活CREB蛋白，促进白色脂肪细胞的分化；在成熟白色脂肪细胞中，二者互作调控炎症因子的分泌、促进脂质合成并抑制脂肪酸氧化，从而促进肥胖的发生。在棕色脂肪中，CD146与ANGPTL2结合并不影响棕色脂肪的产热功能，但是CD146与配体Galectin1结合会抑制解偶联蛋白UCP1的表达，从而抑制能量消耗。

在此基础上，研究团队还探索了以CD146为靶点进行肥胖治疗的策略，结果发现，脂肪细胞敲除CD146不仅有效抑制肥胖及其并发症的发生，而且促进棕色脂肪细胞的耗能产热功能；CD146的单克隆抗体AA98则能够通过抑制CD146与其配体的结合抑制肥胖及其并发症的发生，表明CD146有可能成为肥胖治疗的靶点。