世界肺癌大会:多种肺癌新疗法齐亮相,干货满满

2021
02/03

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好医友
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近日,肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会(WCLC)落下帷幕。虽然大会受疫情影响推迟了5个月,但重磅研究成果仍不少,值得肺癌患者关注。

肺癌是全球第一大癌症,也是癌症死亡的首要原因。全球每年200万确诊患者中,仅30万人存活。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌,约占80%-85%,主要亚型为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

▌缓解率93%!Repotrectinib治疗ROS1+肺癌疗效可期

ROS1重排大约占晚期NSCLC患者的2%-3%。而新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI )Repotrectinib(TPX-0005)在在ROS1融合阳性NSCLC患者中表现出令人鼓舞的客观反应,并且耐受性良好。

Repotrectinib可靶向ROS1和TRK基因,对于未使用过TKI治疗或已使用过TKI治疗的患者均有治疗潜力。

1期临床试验入组11例患者的早中期试验数据显示,总体客观缓解率(ORR)为91%,中位缓解持续时间接近2年(23.1个月),中位无进展生存期超2年。

2期试验(EXP-1)入组55例ROS1+、TKI初治的晚期NSCLC患者,治疗后经检查,发现所有接受Repotrectinib治疗的患者中均观察到了肿瘤缩小。

截止到去年底,15例可评估的患者ORR为93%,其中1例获得完全缓解,目前,患者仍在接受治疗。所有试验中均观察到安全性和耐受性良好。

这表明Repotrectinib有望成为ROS1阳性TKI初治晚期非小细胞肺癌患者的最佳治疗方案。

▌KRAS靶向药潜力无限,疾病控制率达80.6%

好医友医疗网肿瘤精准医疗专家、美国比华利山庄癌症中心肿瘤学家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro, MD,曾多年获评“美国顶级医生”)介绍:

KRAS是一种常见的致癌基因,其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等,是目前肺癌治疗过程中“最难攻克的靶点”。

在KRAS基因突变中,最常见的是G12C突变。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。一线治疗失败的患者,二线治疗缓解率将大大降低。

Sotorasib(AMG 510)是一种靶向KRAS G12C的抑制剂,可用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,此前,FDA还授予该药“突破性疗法”认定。

名为CodeBreaK 100的II期试验入组126例具有KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者,约81%的患者接受铂基化疗和PD-1抑制剂治疗后疾病仍进展。

中位随访时间超一年(12.2个月),结果显示:

Sotorasib治疗组的客观缓解率(ORR)达37.1%,疾病控制率为80.6%。其中包括3例完全缓解和43例部分缓解。

而且,81%的患者在治疗后出现了不同程度的肿瘤缩小;第6周时,72%的患者在第一次CT扫描中就显示出了早期反应。

Sotorasib在这一试验中产生了快速、深度和持久的应答,有望成为首个获批治疗KRAS基因突变的靶向药物,为广大肺癌患者带来新的治疗选择。

▌反应持久,MET抑制剂精准治疗肺癌

在2020世界肺癌大会上,MET抑制剂Tepotinib(Tepmetko)在具有MET外显子14(METex14)跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者中显示出持久的临床活性。

MET信号通路改变发生在3-5%的NSCLC患者中,当发生MET14外显子跳跃突变时,MET处于持续激活状态,需要针对该突变精准治疗才能改善生存。

Tepotinib是一种高选择性口服MET抑制剂,在MET过度表达或扩增的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。

名为VISION的2期临床试验中,截止到2020年7月1日,研究人员对152例患者进行了疗效评估(队列A),对255名患者进行了安全性评估。

结果显示:

随访时间≥9个月,在队列A中,初治患者的总体客观缓解率(ORR)为44.9%,中位缓解持续时间(DOR)为10.8个月。无进展生存期(PFS)为8.5个月。

经治患者中的ORR为44.6%,中位DOR为11.1个月,中位PFS为10.9个月。Tepotinib的耐受性一般良好。

2020年8月,FDA授予Tepotinib优先审查资格。不过,Tepotinib最早于去年3月在日本获批,希望今年能听到更多好消息,为这类非小细胞肺癌患者带来精准治疗的新曙光。

另外,好医友了解到,在2020世界肺癌大会上不少抗体偶联药物也取得了喜人的结果。如靶向Trop2的抗体偶联药DS-1062在治疗晚期NSCLC中获得了较高的疾病控制率,且疗效维持时间超半年。

EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab,治疗EGFR外显子20插入突变、接受含铂化疗之后疾病仍进展的转移性NSCLC患者疗效显著,达到了40%的客观缓解率和74%的疾病控制率。

期待更多的新疗法亮相,可以改善世界各地肺癌患者的诊断和治疗,并为治疗选择有限的患者带来创新疗法。

好医友提醒:

虽然全球肺癌创新疗法众多,但癌症患者不可贸然尝试一些国内尚未上市的新药、新疗法,还是应当谨遵医嘱。

参考资料:

1.https://www.onclive.com/view/repotrectinib-elicts-early-responses-in-ros1-metastatic-nsclc

2.haoeyou.com/zhongliu_aizheng/feiai/20210203/5865.html


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关键词:
肺癌,患者,治疗,中位,靶向

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