KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%

可喜的是，近些年报道的KRAS G12C不可逆抑制剂（如AMG510、MRTX849）临床研究初步结果让整个医学界看到了抑制KRAS突变的曙光。

MRTX849是一款针对KRAS G12C突变开发的特异性小分子口服抑制剂[通过与处于失活状态的KRAS G12C突变体的不可逆结合，将它们“锁死”在失活构象，从而抑制KRAS介导的信号通路]。其对KRAS G12C突变体的抑制效果在纳摩尔（nM）水平即可显现，且具非常好的选择性，对KRAS G12C的选择性是野生型KRAS和其它蛋白上胱氨酸的1000倍以上。此外，MRTX849还具有口服利用度高、半衰期长等多个优点。

10月25日，Mirati Therapeutics在第32届国际分子靶标与癌症治疗学研讨会（EORTC-NCI-AACR）上发表两项关于其KRAS G12C选择性抑制剂Adagrasib（MRTX849）的最新临床数据，显示Adagrasib对携带KRAS G12C突变的晚期/转移性非小细胞肺癌，客观缓解率（ORR）达到45%，疾病控制率高达96%[Sotorasib（AMG510）在9月刚刚公布针对非小细胞肺癌和结直肠癌的最新数据，ORR分别为32.2%和7.1%，疾病控制率分别为88.1%和73.8%]；对携带KRAS G12C突变的结直肠癌ORR为17%，疾病控制率94%。

Adagrasib在NSCLC队列，评估了51位患者（14位来自Ⅰ/Ⅰb期；37位来自Ⅱ期，虽然来自不同研究，但给药剂量相同），45％的患者具有客观反应（23/51位患者，其中5例患者的部分反应未经证实且仍在接受治疗），70％（16/23）的响应者肿瘤缩小40％以上，患者的疾病控制率为96％（49/51）。在中位随访时间3.6个月内，65％（33/51）的患者仍在接受治疗，83％（19/23）的反应者尚未进展，仍在接受治疗。

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此外，Adagrasib(MRTX849)可以穿透血脑屏障，对于脑转移的患者也有效，会议上报道了一个患者案例：

一位77岁的女性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，既往接受了多种方案的放化疗，PD-1治疗，仍然无法阻止病情进展，出现肝脏和脑部的多发转移，临床上已经没有更好的治疗方案，在接受试验性药物Adagrasib(MRTX849)治疗后7个周期后，不但肿瘤体积比基线减小67%，而且大脑中的转移瘤消失！目前仍在接受治疗。

NEJM丨肺癌，安进KRAS抑制剂I期研究结果喜人，ORR高达32.2%