5年内所有血液肿瘤都可被CAR-T疗法攻克?飞速五年,中国CAR-T稳步提升!

2021
02/01

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无癌家园
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在2019年11月3日举办的北京腾讯科学We大会上,作为宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院终身教授,同时也是 CAR-T细胞疗法创始人之一,曾被《时代周刊》评为“2018年全球最具影响力的100人之一”的Carl June受邀参加,并在会前接受了专访。

 






Carl June受访


血液肿瘤治疗界的“抗癌利器”——CAR-T疗法

 
Carl June教授在采访中对CAR-T细胞疗法拆分为两部分进行解读:
  • T细胞(T淋巴细胞)在人体中扮演“战士”角色,负责抵御和消灭感染、肿瘤、外来异物等“敌人”。


  • CAR,中文学名“嵌合抗原受体”,发挥着类似定位导航的作用。


通过基因工程技术将T细胞激活,并装上“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放多种效应因子,高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。


 

无癌家园专家科普:CAR-T免疫疗法是如何工作的?


Carl June称,过去CAR-T细胞疗法在全球只有3个临床的实验,而且都是在美国。“现在已经有400多个遍布全世界的临床实验,其中大多数是在中国和美国进行的。”

以急性白血病复发的小女孩Emily为例,她于2012年(6岁)进行注射,现在其体内仍有CAR-T细胞。“只要注入一次CAR-T细胞,就可以在人的身体存活终生,它在人体内的半衰期是70年。”



 






 
CAR-T细胞疗法是第一个细胞和基因疗法。虽然在甲状腺癌、乳腺癌等实体瘤领域的研究不甚顺利,但在白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等肿瘤治疗的临床试验中都有积极的表现,尤其是针对晚期白血病。

“5年之内应该所有的血液肿瘤都可以通过CAR-T疗法进行治愈。”Carl June说道。


飞速五年!中国 CAR-T 临床试验发展稳步提升

 
CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。近年来,快速发展的 CAR-T 临床试验已经积极探索了其潜在的应用市场。根据 Clinicaltrials.gov 网站上的数据,中国成为 2017 年 9 月注册 CAR-T 试验最多的国家。截至 2020 年 6 月 30 日,中国注册 CAR-T 试验的数量已达到 357 个。ChiCTR 已注册了多达 150 个其他 CAR-T 试验。


 







小编根据这篇2020年9月30日发表于《Cellular & Molecular Immunology (细胞与分子免疫学)》的关于《2020年中国CAR T细胞疗法的临床发展》文章进行摘选,将其中部分关于血液肿瘤靶点的相关内容分享给各位癌友,以供参考。  

 

靶点:CD4

CD4是一种大部分T细胞淋巴瘤亚型中均匀表达的膜表面糖蛋白。


外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤。它们占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的7%,5年总生存率为39%,根据亚型不同而异。许多不同的临床综合征包括在这群疾病中。可供选择的一线治疗方案包括CHOP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC。对年青病人常常在病程早期考虑造血干细胞移植。


目前在国际上有两项关于CD4靶点的CAR-T疗法的相关研究进展。

1

FDA批准授予CD4CAR治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)孤儿药地位

2016年8月12日iCell基因治疗公司宣布,FDA已为其针对目标蛋白CD4(CD4CAR)的嵌合抗原受体工程改成T细胞授予孤儿药称号,用于治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。  


 

 

 

 

 

 


据临床实验显示,大多数外周T细胞淋巴瘤呈CD4阳性,但很少有CD8阳性,CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。要诊断外周T细胞淋巴瘤或其特殊亚型,还需要由专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出,目前美国患有外周T细胞淋巴瘤的人数接近20万。  
 



 

据悉,CD4CAR是根据CD4+的发展而得,CART在细胞临床应用上显示出的靶向性、杀伤活性和持久性,为淋巴瘤等肿瘤疾病注入了新的解决方案。


 
2

名为LB1901的CD4 CAR-T获美国FDA批准临床

2020年12月14日,一款名为LB901的靶向CD4的试验性CAR-T产品宣布美国FDA已批准其新药临床试验申请(IND),用于治疗成人复发或难治性T细胞淋巴瘤(TCL)。




 

 

 

 

 

 


 
在目前的治疗方案下,仍有相当比例的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)或皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者会复发。复发或难治性PTCL和CTCL患者仍然存在高度未满足的医疗需求。LB901的获批用于临床无疑给这些患者带来希望。  

  

靶点:CD20

1

CD20靶点自体CAR-T细胞疗法MB-106治疗首例患者完全缓解!

2020年2月,Mustang Bio公司宣布,在一项正在进行中的I/II期临床试验(NCT03277729)中,接受最低起始剂量的优化MB-106(CD20靶向自体CAR-T细胞疗法)制造工艺治疗的第一例患者已达到了完全缓解(CR)。  


 

 

 

 

 

 

MB-106靶向CD20,这是存在于肿瘤细胞表面的一种经过商业验证的靶标,但在美国缺乏强效CAR T的临床关注。第一例复发性滤泡性淋巴瘤患者,在治疗的第28天实现完全缓解,并且没有观察到细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性,迄今为止的良好耐受性。这一治疗缓解尤其令人鼓舞,因为患者只接受了最低起始剂量的CAR T细胞/kg的剂量。  

 
非霍奇金淋巴瘤(NHL)有多种类型,包括滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞性淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤等,这些类型合计约占NHL病例的45%。大多数类型的NHL采用现有疗法是无法治愈的,除了异基因造血干细胞移植(allo-SCT)外。在美国,每年新诊断的B细胞NHL病例超过70000例,每年有19000多例患者死于这类疾病。  

 
CD19是CAR-T治疗的最热门靶点,目前已有2款以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法获批上市,分别为诺华的Kymriah和吉利德Yescarta,但这些疗法的应答率并不是100%。有时患者癌细胞上会失去CD19,使得CD19 CAR-T细胞疗法不再能够靶向和摧毁癌症,这通常会导致复发。  

 
CD20是除CD19之外的B细胞恶性肿瘤的另一个热门靶点,该靶点已经过商业化产品验证,目前已有多款基于此靶点成功开发的抗体药物上市,包括rituximab、ofatumumab、obinutuzumab等。CD20是一种存在于B淋巴细胞表面的分子,在B细胞向浆细胞分化过程中起着重要作用。  


 

 

 

 

 

 

在临床前研究中,以CD20为靶点的CAR-T疗法与CD19 CAR-T疗法同样有效。CD20 CAR-T可为那些癌细胞不表达CD19并因此无法从CD19 CAR-T疗法中获益的淋巴瘤患者提供一种替代疗法。


另一种选择是使用CD20 CAR-T疗法作为CD19 CAR-T或其他药物的联合疗法,这些药物可作用于多种癌症标志物,从而全面摧毁肿瘤。




 

 

 

 

 

 



CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望,以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来,越来越多的临床试验数据将会不断涌现,CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩,在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力!  


参考文献

1.https://www.nature.com/articles/s41423-020-00555-x

2.https://ascopost.com/News/43829

3.https://www.americanpharmaceuticalreview.com/1315-News/560881-Mustang-Bio-Announces-First-Subject-Treated-in-CD20-targeted-CAR-T-Cell-Therapy-MB-106-Trial/






 
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关键词:
细胞淋巴瘤,疗法,血液,肿瘤,患者

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