第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者已成功跨过十年!

2021
02/01

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我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的癌症患者,至今已经幸存十年!

--梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)

当Melinda Bachini走进美国国家癌症研究所外科主任办公室的时候,有四十年临床经验的Dr. Steven Rosenberg 博士就知道,她的生存期只有几个月了。神奇的是,她从6个孩子的母亲变成了祖母,她成为了晚期胆管癌十年幸存者!

这一切获益于她参加了美国Dr. Steven Rosenberg团队研发的最新的免疫疗法的临床试验,这个团队是世界最顶尖的免疫疗法小组之一,使用高度个性化的方案攻击治愈Melinda Bachini的肿瘤,这个重大的突破被报道在science杂志上,她的抗癌经历也给无数患者带来了信心。




 
人生的毁灭:没有人能活过两年的癌症...




 

居住在蒙大拿州比林斯市的Melinda Bachini是6个孩子的母亲。2009年的10月,她突然感到身体有些异常,恶心,烧心,疲劳,右肩疼痛,一开始她以为只是最近几个月频繁的在外面吃饭导致的胆结石,去医院做了检查后就回家等待结果。

几天后,医生打电话告诉告诉她在肝上发现了一个葡萄大小的病灶。穿刺活检显示是癌症。但无法确定是究竟是哪种癌症。当时她的大脑一片空白,接下来医生说的话她完全没有听进去,她马上给丈夫打了电话,紧接着,他们去了医院,做了很多检查,乳腺钼靶,腹部CT,核磁。。。最终,Melinda被确诊为胆管癌,是一种罕见的癌症,每年仅诊断出约8,000名美国人。Melinda在之前从未听说过这种癌症,但是她的医生告诉她,他们只治疗过少数患有这类患者 - 并且没有一个患者能存活超过两年。。。。




 
手术,复发,化疗,进展,人生接近尾声...




 

当时只有41岁的Melinda不相信自己的人生就这样结束了,她和丈夫抱着哭成了一团,冷静下来后,想到自己的六个孩子,最小的只有7岁,想要陪他们长大的强烈愿望让她和丈夫决定积极的治疗。

他们咨询了著名的梅奥诊所,对于Melinda的病情,手术是当时唯一的选择。

确诊后的第三周,Melinda做了第一次手术,切除了三分之二含有癌性胆管部分的肝脏。

但非常不幸的是,三个月后的复查带来了更坏的消息,她的癌症已经转移到了双肺,这意味着她的癌症已经到了非常晚期,不可能被治愈。

2010年6月,Melinda别无选择,开始接受吉西他滨和顺铂的化疗,尽量阻止癌症的进展,但是副作用让她痛不欲生,她的头发几乎掉光了,手脚神经严重受损出现刺痛,耳朵总是嗡嗡响几乎听不到其他声音,而这样的化疗没有控制多长时间,2010年末,肝脏的肿瘤再次复发,她又开始接受多西紫杉醇治疗,这让她浑身疼痛,并出现严重的皮疹。

在2012年1月,Melinda受够了化疗的副作用,这让她毫无生活质量可言,这样的生存有意义吗?她在生命的长度和生活质量之间做出了抉择,她决定终止化疗,即便不敢想象孩子们没有妈妈的生活,但前提是必须有质量地活下去。




 
寻找新的希望,首位接受个性化新型免疫治疗的她获得重生!




 

她开始在临床试验官网上寻找可以尝试的新疗法,最终她找到并联系了美国国家癌症研究院,Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。

2012年3月,当她走进国家癌症研究所的外科办公室主任时,Steven Rosenberg博士凭借40多年的经验,第一时间判断出,Melinda可能只有几个月的生命。

当时Dr. Steven Rosenberg博士的团队正在尝试使用最先进的基因测序和肿瘤免疫相结合的手段对患者进行治疗。

于是Melinda Bachini成为第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的患者。

研究人员将Melinda的肿瘤组织进行基因测序,找到由E到G这样的突变序列,同时还会培养肿瘤组织中的免疫细胞,然后寻找这些培养的TIL细胞中能识别E到G的这一小群超级免疫细胞,再将这些细胞分离出来,在体外扩大培养这些超级免疫细胞,回输给Melinda。

回输两周之后,困扰了Melinda很久的慢性咳嗽开始缓解了。治疗后仅仅一个月,她已经和家人去高山滑雪了!
第二次回输, 超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞,浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。   效果真的惊人! 她全身肿瘤开始迅速缩小,体力恢复很快。

下面的对照图可以非常明显看到,第二次治疗前肺部布满的肿瘤,包括一些个头非常大的,第二次TIL治疗20个月后复查,这些肿瘤都非常显著的缩小了,专家认为这很可能是瘢痕。

故事并没有结尾,现在,Melinda作为胆管癌的10年幸存者,除了享受越来越庞大的家庭带给她的幸福,她也被任命为NCI肝胆特邀患者倡导者,梅琳达参加了NCCS,CPAT研讨会,NCCN政策峰会,并且作为美国癌症Moonshot登月计划 去白宫参加了比赛,讲述她个人的故事,在美国国会大厦讲述她从卓越的癌症护理和创新中获得重生的经历。





让Melinda成为超级幸存者的免疫疗法是什么?




从生存期仅剩几个月到成为超级幸存者,相信大家都很想知道Melinda接受免疫疗法究竟什么?这种疗法是只针对Melinda的胆管癌有效还是能够制服所有的癌症?

说起免疫疗法,很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T,但这只是冰山一角,在癌症的早期阶段,免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤流量的能力,并深入肿瘤。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。

Rosenberg博士认为它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1),他们的功能受到了抑制,不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是,科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来,再回输给患者,就能够发挥抗肿瘤作用,而且联合PD-1效果会更好。




TILs疗法是如何精准杀灭肿瘤细胞的?




TILs疗法与一般的细胞免疫疗法有很大的差别。

首先免疫细胞来源不同,TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织,而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计,肿瘤里分离出的免疫细胞,有60%以上能识别肿瘤,而血液里面分离的免疫细胞,不到0.5%。

其次,这种新型的疗法不是简单的扩增回输,而是要确定患者病例中特定的突变,之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞,最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞,这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

这些免疫细胞经过体外培养后,重新注入到患者体内。同时,研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda,Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断,在某些癌症中有显著的效果。

基于上述操作过程,该新疗法被认为是为患者“量身定制”。




TILs疗法的治疗过程




第一步,我们得到病人的肿瘤组织块,其中混杂着体积较大的肿瘤细胞(浅蓝色)以及体积小而圆的T淋巴细胞(红色,绿色,深蓝色);

第二步,将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化,并加入高浓度的IL-2来选择培养;

第三步,在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增,形成了细胞群;

第四步,用病人的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应,凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色),其余的丢弃(绿色,深蓝色);

第五步,用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL;最后,回输给预先做了清髓的肿瘤病人。






 如何接受TILs细胞免疫治疗?




目前,这款新型的免疫疗法暂未上市,但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌,结直肠癌,卵巢癌,黑色素瘤...)的临床试验,想参加的患者可以联系e药安全

最后,要告诉大家的好消息是,FDA已经授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定,这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣,相信距离上市也仅是时间问题,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益,让我们拭目以待。


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关键词:
免疫疗法,淋巴细胞,胆管癌,细胞,肿瘤,癌症

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